jueves, 28 de agosto de 2014
Deber enviado en la última clase
Estimados alumnos . Les recuerdo los temas de investigacion:
1. Efecto Eagle
2. Mecanismo de resistencia bacteriano
3. mecanismo patogénico de : Stafilococo aureus, Neumococo, y gram negativos como : E. coli, Salmonella, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanni, Pseudomona a.
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Encontre estos 2 conceptos de Efecto eagle:
ResponderEliminar1.- cuando la concentración de un antibiótico es muy alta, el número de bacterias que sobreviven comienza a aumentar en vez de disminuir o, lo que es lo mismo, las bacterias parece que crecen mejor cuando son tratadas con altas concentraciones de antibióticos. Regulando los dos sistemas independientemente, los autores han encontrado una concentración de antibiótico a la cual la población de bacterias puede realmente crecer mejor, gracias a la compensación entre ambos sistemas.
2.- Efecto inóculo o "efecto Eagle", consistente en la disminución de la
expresión de las PBP que se produce cuando el número de bacterias vivas es
muy elevado y el ritmo de crecimiento bacteriano se enlentece
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ResponderEliminarEl fenómeno de resistencia tiene un sustrato genético intrínseco o adquirido que se expresa
fenotípicamente por mecanismos bioquímicos. De esta manera puede observarse la
resistencia desde el ambiente biológico y otro el bioquímico.
Se conoce como resistencia natural a los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico.
La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).
En el primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en una Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del
microorganismo.
Existen otras denominaciones de resistencia como son:
• Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la MIC
(concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto
terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La
susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración.
• Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de
ello es la Pseudomonas spp. resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae
altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
• Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo.
Se denomina tolerancia antibiótica al fenómeno en el cual la diferencia entre la MBC
(concentración bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones
MBC/MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo.
Desde el punto de vista molecular y bioquímico existen básicamente tres mecanismos por:
medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto del antibiótico, a saber:
• Inactivación del antibiótico.
• Alteración del sitio blanco del antibiótico.
• Barreras de permeabilidad.
Los tres mecanismos pueden ocurrir simultáneamente.
1.-Destrucción e inactivación del antibiótico
Se realiza mediante la producción de enzimas que hidrolizan el antobiótico.
2.-Barreras de permeabilidad
Incluye tres componentes básicos:
• La estructura de la membrana externa de la bacteria.
• Las porinas. Canales inespecíficos que excluyen el antibiótico por tamaño molecular.
• Características fisicoquímicas del antimicrobiano. En el caso de los medicamentos hidrofílicos (imipenem) requieren presencia de porinas para su transporte al interior de la célula.
3.-Alteración del sitio blanco
En este mecanismo de resistencia bacteriana se modifican algunos sitios específicos de la anatomía celular, como pared celular, subunidad 50s, 30S ribosomales,
Efecto Eagle
ResponderEliminarEl efecto Eagle debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente.
¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones?
Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana. En 1988, Stevens y colaboradores demostraron, en un estudio experimental con ratones, que en los casos de miositis por Streptococcus â hemolítico del Grupo A, el 100% de los ratones murieron cuando el tratamiento con penicilina se inició 2 horas después de la inoculación bacteriana; mientras que 80% de los ratones sobrevivieron cuando se utilizó clindamicina como tratamiento, aun después de varias horas de retraso terapéutico.
¿Cuál puede ser la explicación más adecuada a este resultado?
La clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante.
EL EFECTO EAGLE O EFECTO INOCULO” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección.
ResponderEliminarEs debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
Mecanismo de resistencia bacteriano
Resistencia en tres niveles
1.-Mecanismo de resistencia codificado por la célula bacteriana: Mecanismo molecular utilizado por la célula bacteriana para resistir la acción de los antimicrobianos.
Mecanismo de resistencia
*Eflujo del antibiótico
*Impermeabilidad al antibiótico
*Inactivación enzimática
*Protección del blanco
*Modificación del blanco
*Vía alternativa del antibiótico
*Formación del biofilm
2.-Resistencia poblacional.- Capacidad de una cepa de resistir a la acción de una concentración
dada de un antibiótico en un medio de cultivo.
3.-Resistencia de una población que está produciendo una infección
Tipos de resistencia
1.-NATURAL: propia del microorganismo.
2.-ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo.
Mecanismo patogénico
1.- Stafilococo aureus.- Producción de exotoxinas que luego se ingieren.- no crecen en el cuerpo, no es infección, determinante de virulencia que produce toxinas. Los estafilococos patógenos producen varias proteínas extracelulares que son importantes en la patogénesis, entre las que se incluyen la coagulasa, leucocidina y hemolisinas. La coagulasa inicia la formación de coágulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos, mientras que las hemolisinas son citotoxinas que lisan los glóbulos rojos de la sangre in vitro y además son tóxicas para los leucocitos.
2.-Neumococo.- se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Gram negativos como:
3.- E. coli.- Colonización de una superficie del huésped, seguida por producción de exotoxina
Se multiplica en una superficie.Producen toxinas que dañan a la célula localmente
4.- Salmonella .- Invasión de los tejidos del huésped.- ataca la línea de defensa se multiplica en los organismos
5.- Klebsiella pneumoniae.- productora de carbapenemasa, es un clon especial, productor de una enzima betalactamasa que hidroliza la mayoría de los antibióticos betalactámicos.
6.- Acinetobacter baumanni.- son tres los factores están el apego y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos que los tejidos del huésped daños
7.- Pseudomona .-Tiene un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular.
El efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección (41,42). Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente. ¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana. En 1988, Stevens y colaboradores demostraron, en un estudio experimental con ratones, que en los casos de miositis por Streptococcus â hemolítico del Grupo A, el 100% de los ratones murieron cuando el tratamiento con penicilina se inició 2 horas después de la inoculación bacteriana; mientras que 80% de los ratones sobrevivieron cuando se utilizó clindamicina como tratamiento, aun después de varias horas de retraso terapéutico (42). ¿Cuál puede ser la explicación más adecuada a este resultado? La clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante. Es importante recordar también que en las patologías mencionadas es indispensable el tratamiento quirúrgico (necrectomía), además del tratamiento antimicrobiano. En conclusión: sobre la base de las investigaciones realizadas en animales de experimentación y también en estudios clínicos, varios expertos sugieren el uso de la clindamicina sola o combinada con un betalactámico (principalmente penicilina), en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico del Grupo A (41,42).
ResponderEliminarMECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
ResponderEliminar1) Enzimas hidrolíticas
Las bacterias sintetizan enzimas que hidrolizan al antimicrobiano, destruyendo su acción antibac-teriana, sin tener posibilidad de actuar sobre el microorganismo
Beta-lactamasas: son enzimas que hidrolizan la unión peptídica endocíclica del anillo beta-lactámico9. La producción de beta-lactamasas es el mecanismo más frecuente de resistencia antibiótica. Existen continuas mutaciones que producen expresión de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE), manifestándose como resistencia a cefalosporinas de 3a generación (ceftriaxona). Para combatir esta resistencia se utiliza un inhibidor enzimático que tiene mayor afinidad a la enzima e impide la destrucción del antimicrobiano y de esta manera permite su acción (clavulanato y sulbactam). Las BLEE se asocian a co-reslstencia con ami-noglicósldos y cotrimoxazol, dada la frecuencia de transferencia en el mismo plasmidio.
2) Modificación del sitio activo
La modificación de un aminoácido genera un blanco diferente y así disminuye la afinidad de unión por el antimicrobiano. Modificación de PBP: El PBP (penicillin-binding-protein) es un complejo enzimático que permite la síntesis del peptidoglicano, un compuesto de la pared celular en bacterias, principalmente en Gram positivas, si se produce mutación del sitio de unión al antimicrobiano como los beta-lactámicos, éstos no pueden actuar y se genera resistencia a ellos
Modificación ribosomal: Los genes erm A y erm B producen modificación del sitio activo del ribosoma, mediante metilación. Este mecanismo es importante en la resistencia a macrólidos en S. pneumoniaey S. pyogenes™.
3) Disminución de la permeabilidad de la pared celular al ingreso del antimicrobiano
Cambios en el diámetro y/o número de porinas pueden bloquear el ingreso del antimicrobiano a la bacteria.
• Porinas: Existe disminución de la expresión de porinas {downregulatiorí) lo que disminuye la susceptibilidad a betalactámicos y fluorqulnolonas en Pseudomonas".
4) Bombas de eflujo
Transporta al antimicrobiano hacia el exterior de la célula sin modificaciones, pero sin acción antimicrobiana. Existen bombas de eflujos multidrogas en la pared bacteriana que permiten la expulsión de drogas como los antimicrobianos. Los genes involucrados son MefA {Streptococcus pneumoniae), NorA (Staphylococcus aureus) yMex {Pseudomonas aeruginosa). Estos genes explican la resistencia a macrólidos en estos patógenos12 y a fluoroqulnolonas. Para combatir este tipo de resistencia se encuentran en estudio la asociación de inhibidores de bombas de eflujo junto con el antimicrobiano13.
MECANISNO DE PATOGENIA DE E.COLI
ResponderEliminarLa bacteria coloniza el intestino, y comienza a producir la toxina Shiga que pasa a la circulación y se une a su receptor específico (globotriaosil ceramide, Gb3) presente fundamentalmente en el endotelio del glomérulo renal y el epitelio tubular, donde es internalizada y produce la muerte celular por inhibición de la síntesis proteica. Si bien la Shiga es el factor patogénico esencial para el desarrollo de la enfermedad, hay importantes evidencias de que los factores de virulencia de la bacteria que le permiten colonizar el epitelio intestinal y desencadenar una fuerte reacción inflamatoria son absolutamente necesarios, para el desarrollo de la forma completa de SUH. No invade la submucosa intestinal, se adhiere al epitelio intestinal por medio de fimbrias tipo intimina, condensando filamentos de actina: produce descamación y borrado de microvellosidades intestinales. Utiliza una exotoxina SHIGA simil, adquirida por lisogenia. La lisogenia es un estado en el que una bacteria en la cual ha llevado el ADN de una bacteria inactiva, integrado a su genoma., más adelante, puede ser activado y funcional para la producción de alguna proteína. Esta bacteria es sorbitol negativa, el cual es un reactivo para detectar específicamente la cepa de esta bacteria.
MECANISMO PATOGENO ESTAFILOCOCO
Casi todas las enfermedades estafilocócicas humanas están causados por Staphylococcus aureus, un anaerobio facultativo que produce grumos decélulas al crecer. Existe sobre la piel y en los orificios nasales de personas sanas y de animales domésticos. Aproximadamente el 50% de estas cepas producen una enterotoxina termoestable que si se ingiere, produce una intoxicación alimentaria.
S. aureus puede causar además una gran variedad de infecciones descritas como piógenas (formadores de pus). Los estafilococos patógenos producen varias proteínas extracelulares que son importantes en la patogénesis, entre las que se incluyen la coagulasa, leucocidina y hemolisinas. La coagulasa inicia la formación de coágulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos, mientras que las hemolisinas son citotoxinas que lisan los glóbulos rojos de la sangre in vitro y además son tóxicas para los leucocitos Entre las enfermedades causadas por estafilococos se encuentran las infecciones de heridas, neumonía, síndrome del shock tóxico
MECANISMO PATOGENO DEL ESTREOTOCOCO
ResponderEliminarDos especies de estreptococos, S. pyogenes y S. pneumoniae causan la mayoría de las enfermedades estreptocócicas humanas. La población humana es el reservorio de estas dos especies de cocos anaeróbios facultativos que crecen formando cadenas.
S. pneumoniae comúnmente llamado pneumococo, está presente en la parte superior del tracto respiratorio de la mayor parte de los individuos sanos, pero S. pyogenes raramente está presente en las personas sanas.
Las enfermedades más importantes neumocócicas son la pneumonía, otitis media y la meningitis. Las enfermedades más comunes causadas por S. pyogenes son el impétigo y la faringitis (anginas). Muchas especies de S. pyogenes producen enzimas extracelulares que degradan macromoléculas del hospedador, como las estreptoquinasas, producen también estreptolisina O y S que matan leucocitos y glóbulos rojos del hospedador. Las cepas que secretan estreptolisinas pueden ser fácilmente identificadas porque producen zonas claras de lisis, llamadas B-hemolisis. Algunas cepas producen también una llamada toxina eritrogénica que produce el exantema característico de la escarlatina.
La faringitis va seguida en algunas ocasiones por una glomerulonefritis postestreptocócica, enfermedad caracterizada por un fallo renal temporal, puede ir seguida también de fiebre reumática, enfermedad caracterizada en parte por el agrandamiento del corazón y una artritis temporal. La fiebre reumática a su vez en algunos casos va seguida de una enfermedad más grave que es la miocarditis aguda.
PSEUDOMONA Patogenicidad: En 1890, Charnin descubrió su patogenicidad. Presenta tres tipos de antígenos O, H y M (somático, flagelar y micoide). El Antígeno O es específico para esta especie.
Posee una estructura celular envolvente que libera toxinas y enzimas. Posee distintos componentes y cada uno de ellos tiene propiedades virulentas distintas sobre los mecanismos defensivos del huésped:
v Adhesina: Mecanismo de unión a las células del huésped
v Exotoxina A: Inhibe la síntesis proteica en las células hepáticas, corazón, riñón, pulmón y bazo. Inhibe la captación de aminoácidos a nivel celular.
v Citotoxina: Actúa sobre la mayoría de las células eucarióticas, produciendo desorden en las membranas y una baja de sus efectos bactericidas.
v Exotoxina B: Contribuyen a la patogenicidad.
v Enzimas:
Elastasa: Actúa en las células de las paredes arteriales.
Colagenasa: Produce infección en la cornea
Sus procesos infecciosos tienen tres etapas:
a) Unión y colonización bacteriana (se unen por Pili o fimbrias al epitelio respiratorio, células bucales, traquea dañada o mucina traqueobronquial)
b) Invasión Local (enzimas)
c) Diseminación e invasión sistémica (toxinas)
LAS SALMONELLAS son bacterias invasoras y enterotoxigénicas. La infección se localiza principalmente en el íleo terminal y en el intestino grueso. Las salmonellas tíficas y paratíficas normalmente invaden la circulación, mientras que las otras están limitadas a la mucosa intestinal. Algunas como la S.dublin y S.panamá invaden la circulación. El mecanismo de producción de la diarrea, está relacionado más directamente con el de las diarreas de tipo secretorio, en el que la respuesta inflamatoria debida a la penetración de la salmonella produce liberación de prostaglandinas, que a su vez estimulan la poducción de AMP cíclico y como consecuencia, secreción activa de líquidos
ResponderEliminarMECANISMO PATOGENO DE LA KLEBSIELLA La infección es de origen endógeno prácticamente siempre, siendo las principales fuentes de infección la orofaringe y
ResponderEliminarlos senos paranasales. La magnitud de la infección depende de la frecuencia del contacto, del volumen aspirado, como también de la virulencia de la bacteria por un lado y por el otro lado de los mecanismos de defensa del huésped.
Cuando los neumococos alcanzan lo s espacios alveolares, comienzan a multiplicarse libremente y se diseminan por todo el lóbulo, la respuesta inicial es una exudación edematosa con eritrocitos, seguida horas más tarde por leucocitos polimorfonucleare s. Las bacterias son transportadas por los linfáticos a los ganglios linfáticos regionales y luego a la sangre. Aún cuando el pulmón cuenta con el conjunto de proteínas plasmáticas, bacterias, y leucocitos polimorfonucl eares, la fagocitosis es escasa hasta que el huésped elabora anticuerpos anticapsulares. El único factor de virulencia conocido del neumococo es la cápsula, constituida por carbohidratos de los cuales se conocen 83 tipos serológicos diferentes. Otra forma de infección es la inhalación directa del agente, el bacilo tuberculoso, la influenza, hongos.
Acinetobacter spp es considerado como un patógeno relativamente de bajo grado y la patogenicidad no está aún clarificada, ciertas características pueden aumentar la virulencia de cepas involucradas en infecciones Estas características incluyen:
ResponderEliminara) La presencia de un polisacárido capsular formado por L-ramnosa, D-glucosa, D-ácido glucurónico, D-manosa, el cual, probablemente vuelve a la cepa más hidrofílica, por lo que disminuye la adherencia de Acinetobacter a hidrocarbonos y ayuda a la bacteria a evadir la fagocitosis, aunque la hidrofobicidad puede ser mayor en cepas de Acinetobacter aisladas de catéteres o aparatos traqueales
b) La propiedad de adhesión a células epiteliales humanas mediada por la presencia de fimbrias y por el propio polisacárido capsular
c) La producción de enzimas que pueden dañar tejidos lipídicos a saber, butirato y caprilato esterasas, leucin aryl amidasa, gelatinasa y lipasa
d) El lipopolisacárido de la pared celular y la presencia del lípido A, con un papel potencialmente tóxico
e) Producción de limo por parte de algunas cepas de Acinetobacter spp.
f) Producción de sideróforos: algunas cepas de A. baumannii producen aerobactinas y proteínas de la membrana externa dependientes del hierro, las cuales le permiten vivir en el cuerpo humano
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ResponderEliminarEFECTO INÓCULO O EFECTO EAGLE.
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección.
Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente.
La penicilina fracasa debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
En 1988, Stevens y colaboradores demostraron, en un estudio experimental con ratones, que en los casos de miositis por Streptococcus â hemolítico del Grupo A, el 100% de los ratones murieron cuando el tratamiento con penicilina se inició 2 horas después de la inoculación bacteriana; mientras que 80% de los ratones sobrevivieron cuando se utilizó clindamicina como tratamiento, aun después de varias horas de retraso terapéutico.
Esto se debe a que la clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ResponderEliminarLas bacterias son capaces de desarrollar mecanismos de resistencia, los mecanismos de resistencia adquirida y transmisible son los más importantes y consisten fundamentalmente en la producción de enzimas bacterianas que inactivan los antibióticos o en la aparición de modificaciones que impiden la llegada del fármaco al punto diana o en la alteración del propio punto diana.
Una cepa bacteriana puede desarrollar varios mecanismos de resistencia frente a uno o muchos antibióticos y del mismo modo un antibiótico puede ser inactivado por distintos mecanismos por diversas especies bacterianas.
En el ámbito extrahospitalario las enfermedades infecciosas deben tratarse la mayoría de las veces de forma empírica por dificultad de acceso a los estudios microbiológicos por la lentitud de los mismos; en estos casos el tratamiento debe apoyarse en la etiología más probable del cuadro clínico, en la sensibilidad esperada de los patógenos más frecuentes y en los resultados previsibles según los patrones de sensibilidad del entorno.
El fenómeno de resistencia tiene un sustrato genético intrínseco o adquirido, se expresa fenotípicamente por mecanismos bioquímicos.
De esta manera puede observarse la resistencia desde el ambiente biológico y otro el bioquímico.
Resistencia natural son mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico, ejemplo resistencia de la Pseudomonas aeruginosa. a las bencilpenicilinas y al trimetoprin sulfametoxazol.
Resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones). Ejemplo, transformación de una Betalactamasa en una Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del microorganismo. Los plásmidos son fragmentos de ADN donde se transportan los genes de resistencia
S pneumoniae o pneumococo, está presente en la parte superior del tracto respiratorio de la mayor parte de los individuos sanos, pero S. pyogenes raramente está presente en las personas sanas.
ResponderEliminarLas enfermedades más importantes neumocócicas son la pneumonía, otitis media y la meningitis.
Las enfermedades más comunes causadas por S. pyogenes son el impétigo y la faringitis.
Muchas especies de S. pyogenes producen enzimas extracelulares que degradan macromoléculas del hospedador, como las estreptoquinasas, producen también estreptolisina O y S que matan leucocitos y glóbulos rojos del hospedador.
Las cepas que secretan estreptolisinas pueden ser fácilmente identificadas porque producen zonas claras de lisis, llamadas B-hemolisis. Algunas cepas producen también una llamada toxina eritrogénica que produce el exantema característico de la escarlatina.
Efecto inóculo o efecto “Eagle”:
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente. ¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
Mecanismos patogénicos:
ResponderEliminarStaphylococcus aureus: Los mecanismos patogénicos de esta bacteria, se deben, en parte, al amplio repertorio de factores de virulencia, a la tendencia a invadir tejidos y el endotelio vascular, y a su maleabilidad para integrar factores genéticos que confieren tanto virulencia como resistencia antimicrobiana, a la vez evadiendo la respuesta inmune del hospedero.
S. pneumonia: se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
La patogenicidad de este microorganismo está dada por la evolución de la fagocitosis y el potencial de estimular inflamación y lesión de tejidos, todo dado por su encapsulacion, ya que los neumococos no encapsulados casi nunca causan enfermedad invasora.
Escherichia coli: El mecanismo patogénico es variable, y está en dependencia del grupo o categoría de E. coli que infecte al individuo.
Así podrá existir:
• Invasividad.
• Adherencia a la superficie de la mucosa.
• Producción de enterotoxinas.
• Producción de citotoxinas.
Salmonela: El proceso de invasión de la bacteria termina con la misma englobada en una vacuola fabricada por la célula. La vacuola es arrastrada hacia el interior por filamentos de actina. Este proceso es similar en apariencia a la fagocitosis, uno de los mecanismos básicos de incorporación de partículas de la célula, que culmina con la digestión de la partícula ingerida.
ResponderEliminarEn circunstancias normales entra en acción el mecanismo por el cual la célula destruye a la bacteria, es decir la vacuola se fusiona con lisosomas que contienen enzimas digestivas que degradan al patógeno introducido pero en este caso la bacteria usa un sistema inyector Tipo III para inyectar otras proteínas bacterianas en la vacuola que la rodea. De este modo la transforma (en el esquema, la "capa blanquecina" que se va extendiendo por la vacuola) evitando la fusión con los lisosomas (esferas rojas)
Una vez a salvo, Salmonella comienza a dividirse dentro de la célula y de la vacuola salen filamentos que se adhieren a la membrana celular. La formación de esos filamentos esta motorizada por las bacterias y, a medida que se dividen la vacuola crece. Hasta el presente no resulta claro como las bacterias abandonan la célula huésped e infectan otras células.
Klebsiella pneumoniae: es un representante importante no sólo por su frecuencia como causa de infecciones asociadas al cuidado de la salud y de la comunidad, sino por los mecanismos patogénicos que posee, como la capacidad de producir cápsula, la presencia de estructuras especializadas que le permiten adherirse a las células del hospedero (pilis), y de sideróforos que le permiten obtener el hierro necesario para su desarrollo.
Acinetobacter baumannii: Estas transportan genes que confieren multirresistencia a los antibióticos y son responsables directos de llevar genes involucrados en mecanismos patogénicos como son: el sistema de captación de hierro, el sistema para la formación de biopelículas en superficies abióticas, el mecanismo de formación de la proteína de membrana externa 38 y los sistemas de secreción de proteínas tipo IV, que han sido demostrados como responsables directos de la patogénesis de diversos patógenos.
Pseudomonas aeruginosa: Posee una estructura celular envolvente que libera toxinas y enzimas. Posee distintos componentes y cada uno de ellos tiene propiedades virulentas distintas sobre los mecanismos defensivos del huésped:
Adhesina: Mecanismo de unión a las células del huésped
Exotoxina A: Inhibe la síntesis proteica en las células hepáticas, corazón, riñón, pulmón y bazo. Inhibe la captación de aminoácidos a nivel celular.
Citotoxina: Actúa sobre la mayoría de las células eucarióticas, produciendo desorden en las membranas y una baja de sus efectos bactericidas.
Exotoxina B: Contribuyen a la patogenicidad.
Enzimas:
Elastasa: Actúa en las células de las paredes arteriales.
Colagenasa: Produce infección en la cornea
Y tambien mecanismos de resistencia bacteriana como los que a continuacion describo.
ResponderEliminar-Mecanismos de Resistencia Bacteriana:
1- Disminución de la Captación del Antibiótico:
Hace referencia a la disminución de la permeabilidad de la membrana al antibiótico. Constituye el mecanismo por medio del cual muchas bacterias gram negativas naturalmente no permiten el paso de moléculas hidrofóbicas como la Eritromicina a través de la membrana plasmática externa, dado la presencia de lipopolisacaridos en esta.
2- Remoción del Medicamento de la Célula:
Considerado uno de los principales mecanismos de resistencia; consiste en bombas de reflujo de medicamentos dependiente de energía (expulsa el antibiótico una vez ha entrado a la bacteria) Se comporta como la bomba de sodio/potasio, que actúa en contra de un gradiante de concentración, pero en este caso no intercambia electrolitos, sino que expulsa antibióticos. Los altos niveles de resistencia se deben a la sobreproducción intrínseca de estas bombas de reflujo o a la adquisición extrínseca de genes que los codifican.
3-Inactivación o Destrucción del Agente Antimicrobiano Mediante Actividad Enzimática:
Si el germen no ha evitado que entre el antibiótico, o no ha sido capaz de expulsarlo una vez ha ingresado a la bacteria, le queda un camino que es inactivar o destruir el antibiótico; para esto las bacterias han desarrollados mecanismos enzimáticos para defenderse de los antimicrobianos. El principal exponente de este mecanismo de resistencia lo constituyen las, un grupo de enzimas que tienen la capacidad de inactivar o modificar antibióticos ß lactamicos como los carbapenems, penicilinas y cefalosporinas, y de las cuales han sido descritas una gran cantidad.
4- Modificaciones del Sitio Diana:
La alteración o modificación del sitio de unión del antimicrobiano se traduce en una pérdida de la afinidad y por tanto lo imposibilita para realizar la destrucción del microorganismo. Esta mutación se puede dar a nivel de los ribosomas (modificación del sitio diana intracelular) como ocurre con la resistencia a macrólidos y lincosamidas (Clindamicina), en la que la adición de grupos metilo a la unidad 50s del ribosoma impide la acción de los medicamentos. Este mecanismo esta descrito en anaerobios y S. aureus; y son muy similares a los mecanismo de resistencia para tetraciclinas y aminoglucócidos.
5- Modificación de la Vía Metabólica:
El ejemplo clásico de este mecanismo de resistencia es la resistencia a las sulfonamidas las cuales utilizan una vía metabólica alterna para la síntesis de Ácido fólico, y así evitarla acción del medicamento.
La resistencia a los antibióticos tiene el potencial de afectar a cualquier persona, de cualquier edad, en cualquier país, indicó la agencia de salud de Naciones Unidas en un informe.
ResponderEliminarActualmente, es una amenaza importante para la salud pública cuyas "consecuencias serán devastadoras".
"El mundo se dirige a una era post-antibióticos en la que infecciones comunes y lesiones menores que por décadas han sido tratables pueden volver a ser letales", dijo Keiji Fukuda, el director general de seguridad sanitaria de la OMS.
En su primer reporte global sobre resistencia a los antibióticos, que incluye datos de 114 países, la OMS señaló que las superbacterias capaces de evadir incluso a los fármacos más potentes -una clase denominada cabapenémicos- han sido halladas ahora en todas las regiones del mundo.
La resistencia a los medicamentos es provocada por un mal y excesivo uso de los antibióticos, que alienta a las bacterias a desarrollar nuevas formas de superarlos.
En las últimas décadas sólo se desarrollaron y llegaron al mercado un puñado de antibióticos nuevos, en una carrera contra el tiempo mientras las infecciones bacterianas evolucionan en "superbacterias" cada vez más resistentes aún a las medicinas más poderosas, a las que se apela en casos extremos como último recurso.
Una de las superbacterias más conocidas, la MRSA, causa alrededor de 19.000 muertes por año en Estados Unidos -muchas más de las que provoca el VIH y el sida- y una cantidad similar en Europa.
La OMS dijo que en algunos países, dada la resistencia, los cabapenémicos ya no funcionan en más de la mitad de los pacientes con infecciones intrahospitalarias comunes generadas por la bacteria K. pneumoniae, como neumonía, infecciones sanguíneas, en bebés recién nacidos y en personas en terapia intensiva.
También está muy extendida la resistencia a las fluoroquinolonas, muy usadas para tratar las infecciones del tracto urinario causadas por la E.coli, añadió.
En la década de 1980, cuando se introdujeron esos antibióticos, la resistencia era prácticamente nula, según el reporte de la OMS. Pero en la actualidad, hay países en muchas partes del mundo en los que esos medicamentos no funcionan en más de la mitad de los pacientes.
"A menos que tomemos medidas importantes para mejorar los esfuerzos para prevenir infecciones y además cambiar la forma en que fabricamos, recetamos y usamos los antibióticos, el mundo perderá más y más de estos bienes para la salud pública global y las consecuencias serán devastadoras", señaló Fukuda.
Mecanismos Patogenicos.
ResponderEliminarS. pneumoniae se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
En los cultivos se encuentran colonias transparentes y opacos. Los opacos tienen peptidoglicano y capsulas grandes y los transparentes mayor cantidad de fosforicolina, lo que le da adherencia a células de mamíferos y menos polisacárido capsular.
Luego de la colonización de la nasofaringe se produce una infeccion si los microorganismos pasan a zonas adyacentes como: senos paranasales, trompa de Eustaquio y su eliminación se dificulata por edema de la mucosa que se produce por el mismo microorganismo.
También aparece neumonía si los microorganismo se inhalan por los bronquiolos o los alvéolos y no son eliminados. Que no se eliminen puede ser por la presencia de infeccion vírica, humo de cigarrillo u otra sustancia toxica que incrementan la cantidad de mucus y la disminución de la acción ciliar.
Además se ha demostrado que los neumococos se unen a los neumocitos luego de la infeccion vírica, y los neumocitos activados por citoquinas expresan el receptor del factor activador de plaquetas. Así el receptor se une a residuo de fosforilcolina de la sustancia C y eso aumenta la adherencia de los neumococos.
Luego que estos alcanzan una zona no habitual activan el complemento por la vía clásica y alterna, así se producen citocinas y la atracción de neutrofilos y así de fagocitosis., pero la capsula es resistente a ella. Y como no puede ser fagocitada comienza la infeccion, la cual se puede diseminar a espacios articulares, meninges, cavidad peritoneal, etc.
La patogenicidad de este microorganismo esta dada por la evolución de la fagocitosis y el potencial de estimular inflamación y lesión de tejidos, todo dado por su encapsulacion, ya que los neumococos no encapsulados casi nunca causan enfermedad invasora.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ResponderEliminarEl fenómeno de resistencia tiene un sustrato genético intrínseco o adquirido que se expresa fenotípicamente por mecanismos bioquímicos. De esta manera puede observarse la resistencia desde el ambiente biológico y otro el bioquímico. Se conoce como resistencia natural a los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con e
l incremento de dosis del antibiótico. Un ejemplo de esto es la resistencia de la Pseudomonas aeruginosa a las bencilpenicilinas y al trimetoprin sulfametoxazol; bacilos gram negativos aeróbicos a clindamicina.
La resistencia adquirida aparece por cambio s puntuales en el
DNA(mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones). En el primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en una Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del microorganismo.
Existen otras denominaciones de resistencia como son:
•Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la
MIC ( concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración.
• Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la
Pseudomonas spp. resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
•Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad
in vivo. Se denomina tolerancia antibiótica al fenómeno en el cual la diferencia entre la MBC (concentración bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones MBC/MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo
EL EFECTO EAGLE O EFECTO INOCULO” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante)
ResponderEliminarEs debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severo
MECANISMO PATOGENOS DEL Staphylococcus aureus es un patógeno humano importante que coloniza e infecta a pacientes hospitalizados y a personas inmunocompetentes en la comunidad. Produce patologías diversas, desde un absceso de piel hasta septicemias mortales y choque tóxico estafilocócico (SSTS). Puede ser causante de intoxicación por alimentos, debido a la ingestión de la enterotoxina B termoestable preformada, producida por una cepa toxigénica. La mayoría de los niños y adultos están colonizados por S. aureus en forma intermitente, que son habitantes normales de las vías respiratorias superiores, piel, intestino y vagina. S. aureus posee un arsenal de elementos que justifican su capacidad patogénica y de protección ante las defensas del huésped.
ResponderEliminarMECANISNO DE PATOGENIA DE E.COLI La bacteria coloniza el intestino, y comienza a producir la toxina Shiga que pasa a la circulación y se une a su receptor específico (globotriaosil ceramide, Gb3) presente fundamentalmente en el endotelio del glomérulo renal y el epitelio tubular, donde es internalizada y produce la muerte celular por inhibición de la síntesis proteica. Si bien la Shiga es el factor patogénico esencial para el desarrollo de la enfermedad, hay importantes evidencias de que los factores de virulencia de la bacteria que le permiten colonizar el epitelio intestinal y desencadenar una fuerte reacción inflamatoria son absolutamente necesarios, para el desarrollo de la forma completa de SUH. No invade la submucosa intestinal, se adhiere al epitelio intestinal por medio de fimbrias tipo intimina, condensando filamentos de actina: produce descamación y borrado de microvellosidades intestinales. Utiliza una exotoxina SHIGA simil, adquirida por lisogenia. La lisogenia es un estado en el que una bacteria en la cual ha llevado el ADN de una bacteria inactiva, integrado a su genoma., más adelante, puede ser activado y funcional para la producción de alguna proteína. Esta bacteria es sorbitol negativa, el cual es un reactivo para detectar específicamente la cepa de esta bacteria
MECANISMO PATOGENO Acinetobacter baumanni.- son tres los factores están el apego y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos que los tejidos del huésped daños
ResponderEliminarAcinetobacter baumanni causa frecuentemente infecciones intrahospitalarias y actualmente se ha relacionado con el desarrollo de infecciones severas adquiridas en la comunidad. La capacidad de colonizar diversos hábitats y la versatilidad en su metabolismo ha influido en el incremento del número de infecciones nosocomiales, siendo responsable del desarrollo de enfermedades como: sepsis, neumonías y meningitis. Estas infecciones aparecen en forma de brotes, dominados por clones epidémicos con multirresistencia a los antibióticos que causan altas tasas de morbilidad y mortalidad. Las Unidades de Cuidados Intensivos son las más afectadas por el uso masivo de antibióticos que ocasiona la aparición de cepas multirresistentes. Es importante estudiar los mecanismos de patogénesis y la resistencia a los antibióticos, como factores directos que determinan el problema de salud.
Por otra parte, las islas de patogenecidad que corresponde a material genético exógeno que ha sido integrado al genoma de la bacteria, explicaría en gran medida el carácter patogénico de la bacteria. Estas transportan genes que confieren multirresistencia a los antibióticos y son responsables directos de llevar genes involucrados en mecanismos patogénicos como son: el sistema de captación de hierro, el sistema para la formación de biopelículas en superficies abióticas, el mecanismo de formación de la proteína de membrana externa 38 y los sistemas de secreción de proteínas tipo IV, que han sido demostrados como responsables directos de la patogénesis de diversos patógenos. En este artículo se revisa la situación actual de la incidencia de las infecciones nosocomiales causadas por A. baumannii multirresistente a los antibióticos, los principales mecanismos de resistencia a fármacos y la asociación de ésta con los mecanismos de patogenicidad. El conocimiento de los elementos involucrados en la patogénesis de A. baumannii permitirá establecer los mecanismos que lleven a controlar su diseminación.
MECANISM PATOGENO Klebsiella pneumoniae.- productora de carbapenemasa, es un clon especial, productor de una enzima betalactamasa que hidroliza la mayoría de los antibióticos betalactámicos.es un representante importante no sólo por su frecuencia como causa de infecciones asociadas al cuidado de la salud y de la comunidad, sino por los mecanismos patogénicos que posee, como la capacidad de producir cápsula, la presencia de estructuras especializadas que le permiten adherirse a las células del hospedero (pilis), y de sideróforos que le permiten obtener el hierro necesario para su desarrollo
MECANISMOPATOGENO DE LA Pseudomona AURIGENOSA, posee un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular
MECANISMOS DE PATOGENICIDAD
ResponderEliminarStaphylococcus Aureus: posee un arsenal de elementos que justifican su capacidad patogénica y de defensa ante los mecanismos de defensa del huésped y los antimicrobianos utilizados para su combate. El genoma del estafilococo está representado por un cromosoma circular (de aproximadamente 2.800 pares de bases), además de profagos, plásmidos y transposones. Los genes responsables de la virulencia y de la resistencia a los antimicrobianos se hallan en el cromosoma y en los elementos extracromosomales(4). Estos genes pueden ser transferidos entre las diferentes cepas de estafilococos, diferentes especies y también entre otras bacterias grampositivas mediante elementos extracromosómicos.
S. pneumoniae: se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
Gran negativos la gastroenteritis es mediada por la presencia de enterotoxina: Termolabil(LT) y termoestable (ST) ncolonización de la mucosa intestinal mediada por fimbrias. Las toxinas incrementan la concentración intracelular de monofosfato cíclicoe inhiben la absorción de cloruro sódico, lo que induce a una secreción intestinal neta
Dosis infectante alta 108 UFC. n n agua o alimentos contaminados con heces n n Unión superficial de las células bacterianas a las células del epitelio intestinal como prerrequisito para la producción de la toxina.
EFECTO EAGLE
ResponderEliminarEsto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos.
Fracaso de la penicilina pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas en la pared celular bacteriana.
Ejemplo: En casos de infecciones severas por Streptococcus B Hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ResponderEliminarEl fenómeno de resistencia tiene un sustrato genético intrínseco o adquirido que se expresa fenotípicamente por mecanismos bioquímicos. Asi tenemos:
Resistencia Natural
Son los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. Ejemplo
resistencia de la Pseudomonas aeruginosa a las bencilpenicilinas y al
trimetoprin sulfametoxazol.
Resistencia Adquirida
Aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la
adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).
Ademas existen otros tipos de resistencia bacteriana y son:
Resistencia Relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la
MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración.
Resistencia Absoluta: Sucede un incremento súbito en la
MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo.
Efecto inóculo o efecto Eagle:
ResponderEliminarEl efecto Eagle descritopor Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos.
Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
En estos casos es beneficioso la utilización de antibiótico como la clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
ResponderEliminarLas bacterias se hacen resistentes a los antibióticos desarrollando mecanismos de resistencia que impiden al antibiótico ejercer su mecanismo de acción, dichos mecanismos son tres:
1) Inactivación del antibiótico por enzimas: La bacteria produce enzimas que inactivan al antibiótico; las más importantes son las betalactamasas y muchas bacterias son capaces de producirlas. En los gram positivos suelen ser plasmídicas, inducibles y extracelulares y en las gram negativas de origen plasmídico o por transposones, constitutivas y periplásmicas. También hay enzimas modificantes de aminoglucósidos y aunque no es éste su principal mecanismo de resistencia, también el cloranfenicol, las tetraciclinas y los macrólidos pueden ser inactivados por enzimas.
2) Modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibiótico al punto diana: Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que impiden la entrada de ciertos antibióticos (betalactámicos) o alteran los sistemas de transporte (aminoglucósidosen los anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del antibiótico por un mecanismode expulsión activa, impidiendo que se acumule en cantidad suficiente para que actúe eficazmente.
3) Alteración por parte de la bacteria de su punto diana, impidiendo o dificultando la acción del antibiótico. Aquí podemos contemplar las alteraciones a nivel del ADN girasa (resistencia de quinolonas), del ARNr 23S (macrólidos) de las enzimas PBPs (proteínas fijadoras de penicilina) necesarias para la formación de la pared celular (resistencia a betalactámicos).
Una misma bacteria puede desarrollar varios mecanismos de resistencia frente a uno o muchos antibióticos y del mismo modo un antibiótico puede ser inactivado por distintos mecanismos de diversas especies bacterianas, todo lo cual complica sobremanera el estudio de las resistencias de las bacterias a los distintos antimicrobianos.
EFECTO EAGLE.
ResponderEliminarSe puede definir como el fracaso de la acción de la penicilina en casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.)
Se produce cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades, la penicilina puede ser menos efectiva.
Este fracaso se debe a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario (MESETA). En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
Como ejemplo podemos evaluar el experimento realizado por, Stevens en 1988, se utilizo tratamiento en ratones con casos de miositis por Streptococcus A, el 100% de los ratones murieron cuando el tratamiento con penicilina se inició 2 horas después de la inoculación bacteriana; mientras que 80% de los ratones sobrevivieron cuando se utilizó clindamicina como tratamiento, aun después de varias horas de retraso terapéutico.
Esto se debe a que la clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante.
Mecanismo patogénico del Stafilococo aureus
ResponderEliminarS. aureus posee diversas proteínas en su superficie, las cuales se denominan «moléculas adhesivas de matriz que reconocen componentes de superficie microbiana», que median la adherencia a los tejidos del hospedero e inician la colonización, que podrá conducir al establecimiento de una infección.
Ejemplo de ello son las proteínas A y B de unión a fibronectina (FnbpA y FnbpB), cuya función es favorecer la unión de la bacteria a los componentes de la matriz extracelular como la fi bronectina.
FORMACION DE BIOFILM
S. aureus expresa una variedad de adhesinas que le permiten unirse y colonizar un gran número de superficies diferentes. Se ha descrito la presencia de un grupo de proteínas denominadas Bap (proteínas asociadas a biofi lm) que participan en este proceso. Las proteínas Bap se encuentran ancladas en la pared celular de S. aureus y favorecen la unión de la bacteria al biofilm, probablemente interactuando con otras proteínas en la superficie de sus células vecinas. Además de los exopolisacáridos y las proteínas, los biofilms poseen ADN extracelular (eADN), y se ha establecido que su presencia proporciona estabilidad estructural al biofilm. Diversos trabajos indican que los biofi lms de S. aureus, una vez establecidos, son recalcitrantes a tratamientos antimicrobianos y a los mecanismos innatos del hospedero para eliminar al microorganismo. Es por este hecho que se consideran los responsables de muchas infecciones recurrentes y resistentes a la respuesta inmune del hospedero.
Formación de exotoxinas
Una de las características importantes de S. aureus es su capacidad para secretar toxinas que dañan las membranas de las células del hospedero. Las toxinas citolíticas forman poros β-barril en las membranas citoplásmicas, provocando la liberación del contenido y la muerte de la célula. S. aureus secreta diversas toxinas formadoras de poros, entre las que se encuentran la α-hemolisina, β-hemolisina, γ-hemolisina, leucocidina.
La α-hemolisina es particularmente citotóxica para una gran variedad de células eucariotas, en particular células del sistema inmune y es considerada por ello como un importante factor de virulencia
EFECTO EAGLE O EFECTO INOCULO
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección (41,42). Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente.
¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
Se definen CINCO Mecanismos de Resistencia Bacteriana:
ResponderEliminar1- Disminución de la Captación del Antibiótico:
Disminuye la permeabilidad de la membrana al antibiótico; debido a la presencia de lipopolisacaridos muchas bacterias gram negativas naturalmente no permiten el paso de moléculas hidrofóbicas como la Eritromicina a través de la membrana plasmática externa.
2- Remoción del Medicamento de la Célula:
Actúa en contra de un gradiente de concentración, expulsa antibióticos. Los altos niveles de resistencia se deben a la sobreproducción intrínseca de estas bombas de reflujo o a la adquisición extrínseca de genes que los codifican.
3-Inactivación o Destrucción del Agente Antimicrobiano Mediante Actividad Enzimática:
El principal exponente de este mecanismo de resistencia lo constituyen las, un grupo de enzimas que tienen la capacidad de inactivar o modificar antibióticos ß lactamicos como los carbapenems, penicilinas y cefalosporinas.
4- Modificaciones del Sitio Diana:
Es una pérdida de la afinidad y por tanto lo imposibilita para realizar la destrucción del microorganismo. Esta mutación se puede dar a nivel de los ribosomas (modificación del sitio diana intracelular) como ocurre con la resistencia a macrólidos y lincosamidas (Clindamicina), en la que la adición de grupos metilo a la unidad 50s del ribosoma impide la acción de los medicamentos. Este mecanismo esta descrito en anaerobios y S. aureus; y son muy similares a los mecanismo de resistencia para tetraciclinas y aminoglucósidos.
5- Modificación de la Vía Metabólica:
Como ejemplo es la resistencia a las sulfonamidas las cuales utilizan una vía metabólica alterna para la síntesis de Ácido fólico, y así evitarla acción del medicamento.
Mecanismos patogénicos de Nemococo.
ResponderEliminarS. pneumoniae se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumocócica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Luego de la colonización de la nasofaringe se produce una infección si los microorganismos pasan a zonas adyacentes como: senos paranasales, trompa de Eustaquio y su eliminación se dificulta por edema de la mucosa que se produce por el mismo microorganismo.
Además se ha demostrado que los neumococos se unen a los neumocitos luego de la infección vírica, y los neumocitos activados por citoquinas expresan el receptor del factor activador de plaquetas. Así el receptor se une a residuo de fosforilcolina de la sustancia C y eso aumenta la adherencia de los neumococos.
Luego que estos alcanzan una zona no habitual activan el complemento por la vía clásica y alterna, así se producen citocinas y la atracción de neutrófilos y así de fagocitosis., pero la capsula es resistente a ella. Y como no puede ser fagocitada comienza la infección, la cual se puede diseminar a espacios articulares, meninges, cavidad peritoneal, etc.
La patogenicidad de este microorganismo está dada por la evolución de la fagocitosis y el potencial de estimular inflamación y lesión de tejidos, todo dado por su encapsulación, ya que los neumococos no encapsulados casi nunca causan enfermedad invasora
Los síntomas de la enfermedad que causan se debe a la inflamación de los tejidos que producen, lo que aumenta la presión intracavitaria (otitis, meningitis y neumonía).
También en la patogenicidad actúa la autolisina que al producir la lisis de la bacteria esta vierte sus contenidos y aumenta la reacción de inflamación. También en la meningitis se liberan aminoácidos excitadores por el tejido neuronal lo que contribuye a las lesiones de esta enfermedad.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA
ResponderEliminarLas bacterias son capaces de desarrollar mecanismos de resistencia, los mecanismos de resistencia adquirida y transmisible son los más importantes y consisten fundamentalmente en la producción de enzimas bacterianas que inactivan los antibióticos o en la aparición de modificaciones que impiden la llegada del fármaco al punto diana o en la alteración del propio punto diana.
Una cepa bacteriana puede desarrollar varios mecanismos de resistencia frente a uno o muchos antibióticos y del mismo modo un antibiótico puede ser inactivado por distintos mecanismos por diversas especies bacterianas.
En el ámbito extrahospitalario las enfermedades infecciosas deben tratarse la mayoría de las veces de forma empírica por dificultad de acceso a los estudios microbiológicos por la lentitud de los mismos; en estos casos el tratamiento debe apoyarse en la etiología más probable del cuadro clínico, en la sensibilidad esperada de los patógenos más frecuentes y en los resultados previsibles según los patrones de sensibilidad del entorno.Desde el punto de vista molecular y bioquímico existen básicamente tres mecanismos por:
medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto del antibiótico, a saber:
• Inactivación del antibiótico.
• Alteración del sitio blanco del antibiótico.
• Barreras de permeabilidad.
Los tres mecanismos pueden ocurrir simultáneamente.
1.-Destrucción e inactivación del antibiótico
Se realiza mediante la producción de enzimas que hidrolizan el antobiótico.
2.-Barreras de permeabilidad
Incluye tres componentes básicos:
• La estructura de la membrana externa de la bacteria.
• Las porinas. Canales inespecíficos que excluyen el antibiótico por tamaño molecular.
• Características fisicoquímicas del antimicrobiano. En el caso de los medicamentos hidrofílicos (imipenem) requieren presencia de porinas para su transporte al interior de la célula.
3.-Alteración del sitio blanco
En este mecanismo de resistencia bacteriana se modifican algunos sitios específicos de la anatomía celular, como pared celular, subunidad 50s, 30S ribosomales
Mecanismo patogénico del Stafilococo aureus posee diversas proteínas en su superficie, las cuales se denominan «moléculas adhesivas de matriz que reconocen componentes de superficie microbiana», que median la adherencia a los tejidos del hospedero e inician la colonización, que podrá conducir al establecimiento de una infección.
ResponderEliminarMecanismos Patogenicos.S. pneumoniae se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Pseudomona .-Tiene un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular.
Klebsiella pneumoniae: es un representante importante no sólo por su frecuencia como causa de infecciones asociadas al cuidado de la salud y de la comunidad, sino por los mecanismos patogénicos que posee, como la capacidad de producir cápsula, la presencia de estructuras especializadas que le permiten adherirse a las células del hospedero (pilis), y de sideróforos que le permiten obtener el hierro necesario para su desarrollo
RESISTENCIA NATURAL: Son mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. Un ejemplo de esto es la resistencia de la Pseudomonas aeruginosa a las bencilpenicilinas y al trimetoprin sulfametoxazol; bacilos gram negativos aeróbicos a clindamicina.
ResponderEliminarLA RESISTENCIA ADQUIRIDA: aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).En el primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en una Betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del microorganismo.
Existen otras denominaciones de resistencia como son:
Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efecto terapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración.
Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp. resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo.
Se denomina tolerancia antibiótica al fenómeno en el cual la diferencia entre la MBC (concentración bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones MBC/MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo.
Mecanismos patogénicos de E coli
ResponderEliminarEl mecanismo patogénico que ocasiona la diarrea es variable, y está en dependencia del grupo o categoría de E. coli que infecte al individuo. Así podrá existir:
• Invasividad.
• Adherencia a la superficie de la mucosa.
• Producción de enterotoxinas.
• Producción de citotoxinas.
E. coli enterotoxigénica
Coloniza el intestino delgado. Posee fimbrias que le permiten adherirse fuertemente y suministrar la toxina al epitelio. Produce 2 toxinas, una termolábil (TL) y otra termoestable (TE), o ambas a la vez. Las toxinas actúan al desencadenar el sistema adenilciclasa y aumentar la secreción de agua y electrólitos, pero sin producir lesión ni destrucción celular.
E. coli enteropatogénica
Coloniza todo el intestino desde el duodeno hasta el colon. No produce enterotoxinas ni invade las células epiteliales. Se adhiere al epitelio intestinal y forma un pedestal con pérdida de la microvellosidad. La adherencia puede ser localizada o difusa. En la biopsia se puede encontrar inflamación y aplanamiento de las vellosidades. Favorece el sobrecrecimiento bacteriano, lo cual puede ser un factor condicionante para la persistencia del episodio diarreico.
E. coli enteroinvasiva
Las propiedades de colonizar, invadir y destruir los enterocitos del colon se codifican genéticamente por ADN cromosomal y por plásmidos. Elabora una citotoxina que se presenta con mayor intensidad en un medio bajo en hierro. Se adhiere al epitelio intestinal y causa muerte celular y una rápida respuesta inflamatoria. Se comporta como Shigella en cuanto a su capacidad de invadir el epitelio intestinal, pero no produce toxina Siga.
E. coli enterohemorrágica
Se adhiere a las células endoteliales y produce lesiones de unión estrecha y borramiento que se encuentren principalmente en el colon. En algunos estudios se reportan lesiones básicamente al nivel de las placas de Peyer y no en toda la superficie de extensión de la mucosa.Produce 2 tipos principales de toxinas: una es esencialmente idéntica a la toxina De Shiga y es denominada Verotoxina 1 (VT-1). La otra está más lejanamente emparentada con la toxina De Shiga y se denomina Verotoxina 2 (VT-2).
La toxina produce inhibición de la síntesis proteica y muerte celular sin invasión del enterocito. Es la primera causa de síndrome hemolítico urémico (SHU) en la niñez, y una de las principales causas de insuficiencia renal aguda (IRA).
E. coli enteroadherente o enteroagregativa
Coloniza el colon. Se adhiere a las células epiteliales del colon con fimbrias de adherencia. Produce toxina termolábil y termoestable pero se desconoce el papel que desempeña en la patogenia. También se le denomina E. coli enteroaglutinante.
MECANISMO PATOGENICO DE:
ResponderEliminarS. AUREUS
1.- CAPSULA
2.-Pared.-el péptido glucano puede tener actividad endotoxica y estimular la liberación de citoquinas por los macrófagos, activación del complemento y agregación plaquetaria
3.- Proteinas de superficie:
Proteina A .- unión de la porción fc de las inmunoglobulinas
MSCRAMM.-componentes de la superficie bacteriana que reconocen las moléculas de adhesión de la matriz extracelular
4.- Toxinas: citotoxinas, exfoliativas, leucocidina
5.- Enzimas.-Coagulasa,ADN asa, catalasa, proteasas, lipasas, hialuronidasas y betalactamasas
PSEUDOMONA A.
Posee una estructura celular envolvente que libera toxinas y enzimas.
Adhesina: Mecanismo de unión a las células del huésped
Exotoxina A: Inhibe la síntesis proteica en las células hepáticas, corazón, riñón, pulmón y bazo.Inhibe la captación de aminoácidos a nivel celular.
Citotoxina: Actúa sobre la mayoría de las células eucarióticas, produciendo desorden en las membranas y una baja de sus efectos bactericidas.
Exotoxina B: Contribuyen a la patogenicidad.
Enzimas:
Elastasa: Actúa en las células de las paredes arteriales.
Colagenasa: Produce infección en la cornea
ACINETOBACTER BAUMANI
Se destaca la presencia de cápsula , la producción de enzimas que causan daño a los lípidos celulares y el lipopolisacarido (LPS) que le confiere una función potencialmente tóxica.
KLEBSIELA PNEUMONIAE
Capacidad de producir cápsula, la presencia de estructuras especializadas que le permiten adherirse a las células del hospedero (pilis), y de sideróforos que le permiten obtener el hierro necesario para su desarrollo.
E. COLI
Se encontró un mecanismo diferente, ya que manufactura e inyecta su propio receptor en la célula huésped para adherirse a continuación. Las proteínas que intervienen se nombran con el prefijo Esp (de Enteropatgenic Escherichia coli Secreted Proteins).
NEUMOCOCO
El primer paso en la patogénesis de la neumonía neumococica consiste en la colonización de la orofaringe, fenómeno que ocurre predominantemente por colonias de aspecto "opaco". Luego el neumococo llega a los pulmones por microaspiracion. El agente debe sobrepasar los amplios mecanismos de defensa del tracto respiratorio que incluyen: celulas secretoras de moco, reflejos de la epiglotis, cilios, tos, linfoticos, leucocitos PMNNs, macrofagos y opsoninas, complemento y anticuerpos locales. El neumococo es el prototipo del patógeno extracelular que es capaz de producir enfermedad solo hasta que permanezca fuera de los fagocitos.
SALMONELLA:
1.-Penetracion en la mucosa y sobre todo a nivel ileal.
2.- Producción de una enterotoxina, con elevación de la actividad del AMP cíclico
3.- Una citotoxicina que inhibe la síntesis proteica , aunque esto ultimo no es categórico
LOS MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA:
ResponderEliminarEstas tienen una tremenda capacidad de adaptacion, los cuales pueden desarrollar mecanismos de defensa frente a los antibioticos existe una resistencia natural o intrinseca carecen de diana para un antibiotico.
La resistencia adquirida puede ser realmente importante de acuerdo al aspecto clinico, la cual es debida a la modificacion de la carga geneteica de la bacteria y pueden aparecer por mutacion cromosomica o por mecanismos de transferencia genetica.
Los mecanismos por los caules las bacterias pueden hacerse resistente al efecto antibiotico:
- Inactivación del antibiótico.
- Alteración del sitio blanco del antibiótico.
- Barreras de permeabilidad.
Los tres mecanismos pueden ocurrir simultáneamente.
2. Destrucción e inactivación del antibiótico
Se realiza mediante la producción de enzimas que hidrolizan el antobiótico.
1. Barreras de permeabilidad
Incluye tres componentes básicos:
• La estructura de la membrana externa de la bacteria.
• Las porinas. Canales inespecíficos que excluyen el antibiótico por tamaño molecular.
• Características fisicoquímicas del antimicrobiano. En el caso de los medicamentos hidrofílicos (imipenem) requieren presencia de porinas para su transporte al interior de la célula.
3. Alteración del sitio blanco
MECANISMO PATOGENICO DE LAS BACTERIAS
ResponderEliminarStaphylococcus aureus
La ingestión de la enterotoxina B termoestable preformada, producida por una cepa toxigénica del S.aureus el cual posee un arsenal de elementos que justifican su capacidad patogénica y de protección ante la defensa del huésped. Revisamos su genoma, la pared de esta bacteria, su cápsula, las proteínas en la superficie de la pared, componente de la superficie bacteriana que reconocen las moléculas de adhesión de la matriz extracelular , toxinas que elaboran, enzimas y otros componentes, así como sus factores y determinantes de virulencia. La pared celular del estafilococo está formada por un 50 por ciento de mureína de su peso seco, y este péptidoglucano puede tener actividad endotóxica y estimular la liberación de citoquinas por los macrofagos, activación de la vía del complemento y agregación plaquetaria.
Mecanismo patogénico de la Salmonella.
ResponderEliminarEsta bacteria para el desarrollo de la enfermedad depende de factores como el tipo de cepa, qué alimento es consumido con la bacteria y el estado fisiológico del hospedero, también favorecen o no el desarrollo de la enfermedad
Después de la ingestión, la bacteria resiste el ambiente ácido del estómago y seguidamente coloniza el intestino delgado, penetra las células epiteliales y migra a la lámina propia de la región ileocecal, se multiplica en los folículos de la región linfoide presentándose hiperplasia e hipertrofia reticuloendotelial. Los polimorfonucleares neutrófilos son estimulados y la infección se limita, en el caso de enteritis, a nivel del tracto gastrointestinal. Si son serotipos productores de fiebre entérica no son retenidas a este nivel sino que migran a hígado y bazo por circulación hemática. La respuesta inflamatoria media también la liberación de prostaglandina, estimula la producción de AMP cíclico y la secreción activa de líquidos, produciendo diarrea en el caso específico de la enteritis
También ocurre cuando Salmonella está dentro de una vacuola ligada a la membrana tanto en células epiteliales como macrófagos.
Sistemas de secreción:
La Salmonella activa un sistema especializado de secreción de proteínas llamado Tipo III o dependiente de contacto (17). Este sistema permite a ciertos bacilos gram negativos secretar e inyectar proteínas de patogenicidad en el citosol de la célula hospedera eucariótica,
Estas proteínas están involucradas en el proceso de invasión, que son secretadas al interior de la célula hospedera, translocando las señales celulares del hospedero, induciendo la activación de efectores que producen disrupción del citoesqueleto de la célula hospedera y la internalización de la bacteria, y en los macrófagos induciendo apoptosis
LOS MECANISMOS PATOGENICOS:
ResponderEliminar1. Stafilococo aureus.- Producción de exotoxinas que luego se ingieren.- no crecen en el cuerpo, no es infección, determinante de virulencia que produce toxinas. Los estafilococos patógenos producen varias proteínas extracelulares que son importantes en la patogénesis, entre las que se incluyen la coagulasa, leucocidina y hemolisinas. La coagulasa inicia la formación de coágulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos, mientras que las hemolisinas son citotoxinas que lisan los glóbulos rojos de la sangre in vitro y además son tóxicas para los leucocitos.
2.Neumococo.- se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Gram negativos como:
3. E. coli.- Colonización de una superficie del huésped, seguida por producción de exotoxina
Se multiplica en una superficie.Producen toxinas que dañan a la célula localmente
4. Salmonella .- Invasión de los tejidos del huésped.- ataca la línea de defensa se multiplica en los organismos
5. Klebsiella pneumoniae.- productora de carbapenemasa, es un clon especial, productor de una enzima betalactamasa que hidroliza la mayoría de los antibióticos betalactámicos.
6. Acinetobacter baumanni.- son tres los factores están el apego y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos que los tejidos del huésped daños
7. Pseudomona .-Tiene un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular.
EFECTO INOCUO O EFECTO EAGLE:
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección. Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente.
¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones?
Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana.
¿Cuál puede ser la explicación más adecuada a este resultado?
La clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones.
Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante.
Mecanismo Patogénico de Pseudomona aeruginosa
ResponderEliminarPresenta tres tipos de antígenos O, H y M (somático, flagelar y micoide). El Antígeno O es específico para esta especie.
Posee una estructura celular envolvente que libera toxinas y enzimas. Posee distintos componentes y cada uno de ellos tiene propiedades virulentas distintas sobre los mecanismos defensivos del huésped:
1. Adhesina: Mecanismo de unión a las células del huésped
2. Exotoxina A: Inhibe la síntesis proteica en las células hepáticas, corazón, riñón, pulmón y bazo. Inhibe la captación de aminoácidos a nivel celular.
3. Citotoxina: Actúa sobre la mayoría de las células eucarióticas, produciendo desorden en las membranas y una baja de sus efectos bactericidas.
4. Exotoxina B: Contribuyen a la patogenicidad.
5. Enzimas: Elastasa: Actúa en las células de las paredes arteriales. Colagenasa: Produce infección en la cornea
Sus procesos infecciosos tienen tres etapas:
a) Unión y colonización bacteriana (se unen por Pili o fimbrias al epitelio respiratorio, células bucales, traquea dañada o mucina traqueo-bronquial)
b) Invasión Local (enzimas)
c) Diseminación e invasión sistémica (toxinas)
Encontre esto:
ResponderEliminarEFECTO EAGLE
Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos.
Mecanismos de resistencia bacteriano
Desde el punto de vista molecular y bioquímico existen básicamente tres mecanismos por medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto del antibiótico, a saber:
• Inactivación del antibiótico.
• Alteración del sitio blanco del antibiótico.
• Barreras de permeabilidad.
Mecanismo patogénico de bacterias
1.- Stafilococo aureus.- Producción de exotoxinas que luego se ingieren.- no crecen en el cuerpo, no es infección, determinante de virulencia que produce toxinas. Los estafilococos patógenos producen varias proteínas extracelulares que son importantes en la patogénesis, entre las que se incluyen la coagulasa, leucocidina y hemolisinas. La coagulasa inicia la formación de coágulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos, mientras que las hemolisinas son citotoxinas que lisan los glóbulos rojos de la sangre in vitro y además son tóxicas para los leucocitos.
2.-Neumococo.- se une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Gram negativos como:
3.- E. coli.- Colonización de una superficie del huésped, seguida por producción de exotoxina
Se multiplica en una superficie.Producen toxinas que dañan a la célula localmente
4.- Salmonella .- Invasión de los tejidos del huésped.- ataca la línea de defensa se multiplica en los organismos
5.- Klebsiella pneumoniae.- productora de carbapenemasa, es un clon especial, productor de una enzima betalactamasa que hidroliza la mayoría de los antibióticos betalactámicos.
6.- Acinetobacter baumanni.- son tres los factores están el apego y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos que los tejidos del huésped daños
7.- Pseudomona .-Tiene un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular.
Acynetobacter
ResponderEliminarLa respuesta del individuo a la infección generada por A. baumannii, es un factor a tener en cuenta en la patogénesis de la bacteria, se ha encontrado que las proteínas TLR4 y TLR2 (Toll like receptors) que son receptores de señalización importantes en las células del sistema inmune.
La secreción de proteínas a través de los complejos de transporte asociados a la membrana, ha sido considerada fundamental en los mecanismos de virulencia bacteriana. Estos complejos son empleados por las bacterias para transportar moléculas a su célula blanco e incluyen desde sistemas de un solo componente hasta maquinarias complejas de multicomponentes. Entre los mecanismos de secreción patogénicos descritos en A. baumannii se han reportado: el sistema involucrado en la unión y formación de biopeliculas en superficies abioticas
MECANISMO PATOGENICO
ResponderEliminarKlebsiella Pneumoniae
Tiene 3 mecanismos:
La capacidad de producir cápsula, la cápsula protege al microorganismo de la fagocitosis por parte de los polimorfonucleares y de los factores bactericidas séricos, inhibiendo la activación del complemento, especialmente del C3b.
La presencia de estructuras especializadas que le permiten adherirse a las células del hospedero (pilis)
La capacidad de formar sideróforos que le permiten obtener el hierro necesario para su desarrollo
Stafilococo aureus
Producción de exotoxinas que luego se ingieren no crecen en el cuerpo, no es infección, determinante de virulencia que produce toxinas. Los estafilococos patógenos producen varias proteínas extracelulares que son importantes en la patogénesis, entre las que se incluyen la coagulasa, leucocidina y hemolisinas. La coagulasa inicia la formación de coágulos de sangre que pueden proteger a las bacterias frente a la fagocitosis. Las leucocidinas son citotoxinas que matan leucocitos, mientras que las hemolisinas son citotoxinas que lisan los glóbulos rojos de la sangre in vitro y además son tóxicas para los leucocitos.
Streptococcus pneumoniae
Unión a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales. Los posibles sitios de unión pueden ser: glucoconjugados de células epiteliales o el glucolipido aislado. A esta adherencia también contribuye la variación de la fase neumococica, los organismos pasan de ser transparentes a opacos.
Escherichia Coli.
Colonización de una superficie del huésped, que origina la producción de exotoxina
Se multiplica en una superficie y producen toxinas que dañan a la célula localmente
Salmonella
La acción patógena de las enterobacterias es debida a factores diversos.
Antígenos estructurales de superficie. Antígenos O, antígenos K, antígenos F.
Bacteriocinas. (colicinas, klenocinas, marcecinas), proteínas que presentan propiedades toxicas frente a cepas de la misma especie o de especie relacionadas.
Endotoxina. La endotoxina ligada al lípido A es responsable de la producción de fiebre y alteraciones vasculares ya por su acción directa o por el mecanismo delas reacciones de hipersensibilidad no especifica.
Enterotoxinas. Actúan ya por acción toxica directa sobre las células del epitelio intestinal o del endotelio vascular o produciendo un estimulo funcional generalmente a través del fermento adenilciclasa.
Acinetobacter baumanni.
Unión y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos.
Pseudomona A.- Fimbrias: adherencia a células epiteliales del huésped
Flagelos: influye sobre la movilidad
LPS: su componente «lipido A» es endotoxina
Alginato: forma una capsula prominente sobre la superficie bacteriana y evita la fagocitosis.
TOXINAS: Exotoxina A: altera la síntesis de proteínas y participa en la dermatonecrosis Piocianina: produce súperoxido y peróxido de hidrogeno y activa la IL-8 (neutrófilos) Pioverdina: se liga al hierro y regular la exotoxina A
Serina proteasas: «Las A» y metaloproteasas de zinc «Las B» degradan elastina dañando piel y el parénquima pulmonar, alteran el complemento Fosfolipasa C: hemolisina termolabil degrada lípidos y lectina
Exoenzima S y T: introducen ADP en las células epiteliales atravez del sistema de secreción tipo 3 causando necrosis
S. pneumoniae
ResponderEliminarse une a las células nasofaringeas humanas por la interacción específica de las adhesinas de la superficie bacteriana, como el antígeno A de la superficie neumococica o las proteínas de unión a colina, con los receptores de las células epiteliales.
La patogenicidad de este microorganismo esta dada por la evolución de la fagocitosis y el potencial de estimular inflamación y lesión de tejidos, todo dado por su encapsulacion, ya que los neumococos no encapsulados casi nunca causan enfermedad invasora.
Efecto inóculo o efecto “Eagle”:
ResponderEliminarEl efecto “Eagle” debe su nombre al Dr. Harry Eagle, quién en 1952, demostró en estudios experimentales que en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico Grupo A (miositis, fascitis necrotizante etc.), la penicilina puede fracasar en la erradicación de la infección (41,42). Esto se explica por el efecto del inóculo bacteriano y no por resistencia del germen al antibiótico. Cuando el germen se encuentra en concentraciones mayores a 107 unidades formadoras de colonias, la penicilina puede ser menos efectiva. Estas altas concentraciones se encuentran en procesos infecciosos severos, como los mencionados anteriormente. ¿Por qué fracasa la penicilina en estas situaciones? Es debido a que grandes inóculos bacterianos pueden tener una fase de crecimiento rápido y luego una fase de crecimiento estacionario. En esta última fase disminuyen los niveles de proteínas de unión de penicilinas (PBP) en la pared celular bacteriana. En 1988, Stevens y colaboradores demostraron, en un estudio experimental con ratones, que en los casos de miositis por Streptococcus â hemolítico del Grupo A, el 100% de los ratones murieron cuando el tratamiento con penicilina se inició 2 horas después de la inoculación bacteriana; mientras que 80% de los ratones sobrevivieron cuando se utilizó clindamicina como tratamiento, aun después de varias horas de retraso terapéutico (42). ¿Cuál puede ser la explicación más adecuada a este resultado? La clindamicina tiene varias ventajas con relación a la penicilina, en este tipo de infecciones. Realiza su efecto antibacteriano, por inhibición de la síntesis proteica, por lo tanto su efecto no depende de las PBP en la pared celular. Además, la inhibición de la síntesis proteica, puede bloquear la producción de proteína M, exotoxina pirógena y proteasas, las cuales están implicadas en el daño tisular en pacientes con celulitis o fascitis necrotizante. Es importante recordar también que en las patologías mencionadas es indispensable el tratamiento quirúrgico (necrectomía), además del tratamiento antimicrobiano. En conclusión: sobre la base de las investigaciones realizadas en animales de experimentación y también en estudios clínicos, varios expertos sugieren el uso de la clindamicina sola o combinada con un betalactámico (principalmente penicilina), en los casos de infecciones severas por Streptococcus B hemolítico del Grupo A (41,42).
Klebsiella pneumoniae
ResponderEliminarDiferentes características de esta bacteria, además de la producción de enzimas, pueden hacer que esté aumentando su prevalencia como causa de infecciones hospitalarias; por ejemplo, se ha encontrado en muchos estudios que K. pneumoniae es un microorganismo muy adaptado al ambiente hospitalario y que sobrevive mucho tiempo en las manos del personal de salud, lo cual explica también su importancia y facilita su transmisión entre personas así como entre diferentes sitios de un mismo hospital
Esa permanencia de K. pneumoniae en las manos y en el ambiente hospitalario se debe a diferentes propiedades y características de esta bacteria, entre las que se encuentran su capacidad de resistir a la desecación en el medio y la de sobrevivir en la piel debido a su cápsula hidrófila; dicha cápsula, además, protege a la bacteria de la fagocitosis por los polimorfonucleares y macrófagos y de los diversos factores bactericidas del hospedero.
Las adhesinas y fimbrias no flagelares le permiten adherirse a las superficies y mantener el contacto con la célula hospedera.
Posee además el antígeno O—lipopolisacárido— que protege a la bacteria contra la muerte mediada por el complemento; cuenta también con la actividad de la endotoxina, que facilita su multiplicación en los tejidos del hospedero. Se ha demostrado también la presencia de plásmidos relacionados con la expresión de proteínas que median la fijación de este microorganismo a superficies plásticas, como las de catéteres vasculares y sondas vesicales
E. COLI
ResponderEliminarEl mecanismo patogénico que ocasiona la diarrea es variable, y está en dependencia del grupo o categoría de E. coli que infecte al individuo.
Así podrá existir:
Invasividad.
Adherencia a la superficie de la mucosa.
Producción de enterotoxinas.
Producción de citotoxinas.
Mecanismos de resistencia bacteriana
ResponderEliminarLas bacterias han desarrollado varios mecanismos para resistir la acción de los antibióticos.1-3,7 El primero de ellos es por la posición de un sistema de expulsión activa del antimicrobiano, una especie de bomba expulsora que utilizan las bacterias para la excreción de productos residuales o tóxicos, con la que puede eliminar además muchos de estos agentes antibacterianos (fig.,A).
El segundo, se realiza mediante la disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana, con la pérdida o modificación de los canales de entrada (porinas) (fig., B).
La producción de enzimas inactivantes de los antibióticos constituye el tercer mecanismo (fig., C). De esta forma son inhibidos los aminoglucósidos,7 el cloranfenicol por la acetil transferasa,7 y el caso más típico, el de las beta lactamasas, para el grupo de los beta lactámicos.8,9 En años recientes la aparición de beta lactamasas de amplio espectro que incluyen a las antibetalactamasas (ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam), dificulta el uso de estos antibióticos tan utilizados.10
Por último, algunos antibióticos ejercen su acción contra las bacterias uniéndose a una proteína esencial para la supervivencia de estas. La resistencia bacteriana se produce cuando el germen modifica la proteína diana, y cambia su función o produce enzimas distintas8,9,11 (fig.,D).
FIG. Mecanismo de resistencia bacteriana.
PSEUDOMONA A.
ResponderEliminarPresenta tres tipos de antígenos O, H y M (somático, flagelar y micoide). El Antígeno O es específico para esta especie.
Posee una estructura celular envolvente que libera toxinas y enzimas. Posee distintos componentes y cada uno de ellos tiene propiedades virulentas distintas sobre los mecanismos defensivos del huésped:
v Adhesina: Mecanismo de unión a las células del huésped
v Exotoxina A: Inhibe la síntesis proteica en las células hepáticas, corazón, riñón, pulmón y bazo. Inhibe la captación de aminoácidos a nivel celular.
v Citotoxina: Actúa sobre la mayoría de las células eucarióticas, produciendo desorden en las membranas y una baja de sus efectos bactericidas.
v Exotoxina B: Contribuyen a la patogenicidad.
v Enzimas:
Elastasa: Actúa en las células de las paredes arteriales.
Colagenasa: Produce infección en la cornea
Sus procesos infecciosos tienen tres etapas:
a) Unión y colonización bacteriana (se unen por Pili o fimbrias al epitelio respiratorio, células bucales, traquea dañada o mucina traqueobronquial)
b) Invasión Local (enzimas)
c) Diseminación e invasión sistémica (toxinas)
Streptococcus pneumoniae
ResponderEliminarCommons-emblem-notice.svg
mecanismo patogénico de : Neumococo
Clasificación científica
Reino: Eubacteria
Filo: Firmicutes
Clase: Bacilli
Orden: Lactobacillales
Familia: Streptococcaceae
Género: Streptococcus
Especie: S. pneumoniae
(Klein 1884)
Chester 1901
El neumococo, Streptococcus pneumoniae, es un microorganismo patógeno capaz de causar en humanos diversas infecciones y procesos invasivos severos. Se trata de una bacteria Gram positiva de 1,2-1,8 µm de longitud, que presenta una forma oval y el extremo distal lanceolado. Es inmóvil, no forma endosporas, y es un miembro alfa-hemolítico del género Streptococcus.1 Generalmente, se presenta en forma de diplococo, por lo que inicialmente fue denominado Diplococcus pneumoniae, aunque existen algunos factores que pueden inducir la formación de cadenas. Neumococo es un patógeno casi exclusivamente humano causante de un gran número de infecciones (neumonía, sinusitis, peritonitis, etc) y de procesos invasivos severos (meningitis, sepsis, etc), particularmente en ancianos, niños y personas inmunodeprimidas. Es el principal microorganismo causante de Neumonia adquirida en la comunidad (NAC).
El hábitat natural de neumococo es la nasofaringe humana y la colonización puede tener lugar durante los primeros días de vida.
Metabólicamente hablando, neumococo es un microorganismo microaerófilo, catalasa negativo, que se encuentra dentro del grupo de las bacterias ácido lácticas, ya que este compuesto es el principal producto resultante de la fermentación de carbohidratos.
La identificación de neumococo se lleva a cabo a través de tres pruebas:
Su solubilización en presencia de sales biliares.
Su sensibilidad a optoquina.
La reacción capsular frente a antisueros específicos o "Quellung".
MECANISMO PATOGÉNICOS STAFILOCOCO AUREUS
ResponderEliminarEl principal reservorio deS. aureus
es el ser humano, hallándose en los portadores sanos, especialmente en las fosas nasales,así como en los pacientes infectados. La colonización puede asentar sobre la mucosa nasal, orofaringe, epidermis íntegra,
úlceras crónicas cutáneas, heridas en fase de cicatrización o en la uretra de portadores de sonda.
S. aureusposee una gran capacidad para sobrevivir en un ambiente adverso y, por la acción de sus determinantes depatogenicidad (cápsula mucoide polisacárida, componentes antigénicos de la pared, producción de enzimas como catalasa,coagulasa, hialuronidasa, estafiloquinasas, lipasas,
β-lactamasas, o la secreción de diversas toxinas como la exotoxina
epidermolítica, enterotoxinas o la toxina del síndrome de shock tóxico),
acaba produciendo infección.
Además,S. aureusinteracciona con múltiples receptores del huésped a través de diversos componentes de superficie. Presenta asimismo un elevada capacidad de adherencia a diversos sustratos in vitro
, por mecanismos que se activan también sobre diversos materiales inanimados como el polimetacrilato el teflón o la mayoría de materiales protésicos.Al igual que S. aureus sensible a la meticilina, las cepas SARM se introducen en el medio hospitalario a través de pacientes, visitantes o trabajadores sanitarios. El reservorio fundamental lo constituyen los pacientes ingresados que están infectados ocolonizados, extendiéndose a otros pacientes principalmente por medio de las manos del personal sanitario (infección cruzada). A medida que progresa un brote epidémico, aumenta el número de portadores nasales de SARM que constituyen, a menudo, la
propia fuente de infección. La transmisión a través del entorno inanimado (reservorio ambiental) puede ser digna de mención,
especialmente en ciertas áreas, como en las Unidades de Cuidados Intensivos (Pahissa, 1997). También puede producirse por vía aérea, en los pacientes intubados, o por proximidad con pacientes afectos de neumonía. El porcentaje de portadores de S.aureus,así como la densidad de la colonización, aumenta en los grupos de pacientes sometidos a punciones frecuentes, como los enfermos hospitalizados, diabéticos con dependencia de insulina, usuarios de drogas por vía parenteral y hemodializados.
La infección se produce, en general, en zonas con alteraciones previas de la barrera mucocutánea debidas a heridas traumáticas,
intervenciones quirúrgicas, intrumentación, drogadicción parenteral, enfermedades dermatológicas, úlceras isquémicas, etc
. Apartir de esta fuente endógena,S. aureus , que se comportaba hasta entonces como comensal, rompe el delicado equilibrio que
impedía su capacidad de proliferación y ocasiona una infección local o generalizada. La morbilidad será variable y dependerá de
factores propios del huésped, del tipo de infección y de la precocidad del tratamiento.
Existen factores asociados que favorecen la adquisición nosocomial de infección por SARM entre los que destacan:
i) lamanipulación diagnóstico-terapéutica (catéter intravascular, sondaje vesical, intubación orotraqueal, etc), ii) estancia en UCI, iii)
enfermedad grave de base, iv) antibioterapia previa, v) estancia nosocomial prolongada, vi) cirugía previa o herida quirúrgica, vii)
úlceras isquémicas
mecanismo patogénico de : E. coli, Salmonella, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumanni, Pseudomona a.
ResponderEliminarE. coli.- Colonización de una superficie del huésped, seguida por producción de exotoxina
Se multiplica en una superficie.Producen toxinas que dañan a la célula localmente
Salmonella .- Invasión de los tejidos del huésped.- ataca la línea de defensa se multiplica en los organismos
Klebsiella pneumoniae.- productora de carbapenemasa, es un clon especial, productor de una enzima betalactamasa que hidroliza la mayoría de los antibióticos betalactámicos.
Acinetobacter baumanni.- son tres los factores están el apego y persistencia en las superficies sólidas, la adquisición de nutrientes esenciales como el hierro, la adhesión a células epiteliales y su posterior muerte por apoptosis, y la producción y / o la secreción de enzimas y productos tóxicos que los tejidos del huésped daños
pseudomona .-Tiene un flagelo único que permite su motilidad y puede mediar las interacciones iniciales de superficie. También tiene múltiples cilias en la superficie celular que son responsables de la adherencia a las membranas celulares y otras superficies. En las vías respiratorias, el glucolípido asialo gangliósido M1 (aGM1) es uno de los blancos para la unión a la superficie epitelial celular.
sobre el efecto EAGLE encontre.....
ResponderEliminarCon la introducción de las sulfonamidas en 1935 y de la penicilina en 1942 comenzó una nueva era de tratamiento antibacteriano. Inicialmente, los esquemas de dosificación eran empíricos a partir de las observaciones en animales y en virtud del éxito o fracaso en los enfermos. La primera relación entre eficacia terapéutica y concentración de la droga en el suero fue observada por Eagle y colaboradores en 1950, quienes encontraron que en animales «la acción bactericida se detenía en forma abrupta tan pronto como los niveles séricos de penicilina descendían a valores ineficaces». Más aún, observaron un estrecho paralelismo entre el tiempo durante el cual la penicilina se mantenía en concentración bactericida y la eficacia terapéutica de un determinado esquema. Un nivel mayor no se asociaba con curación más rápida de los animales.
Mecanismos de resistencia bacteriana.
ResponderEliminarLa resistencia bacteriana es un fenómeno creciente caracterizado por una refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibiótico.
Resistencia natural son los mecanismos permanentes determinados genéticamente, no correlacionables con el incremento de dosis del antibiótico. Un ejemplo de esto es la resistencia de la Pseudomonas aeruginosa. a las bencilpenicilinas y al trimetoprin sulfametoxazol; bacilos gram negativos aeróbicos a clindamicina.
La resistencia adquirida aparece por cambios puntuales en el DNA (mutación) o por la adquisición de éste (plásmidos, trasposones, integrones).
En el primero se dan casos tales como la transformación de una Betalactamasa en una betalactamasa de espectro extendido o como en el caso de mutaciones de los genes que
codifican las porinas con el consecuente bloqueo del ingreso del antibiótico al interior del
microorganismo.
Existen otras denominaciones de resistencia como son:
• Resistencia relativa o intermedia: ocurre un incremento gradual de la MIC (concentración inhibitoria mínima) a través del tiempo. Para obtener un efectoterapéutico es necesario alcanzar niveles séricos y tisulares adecuados. La susceptibilidad o resistencia del germen es en este caso dependiente de concentración.
• Resistencia absoluta: sucede un incremento súbito en la MIC de un cultivo durante o después de la terapia. Es inefectivo el incremento de la dosis clínica usual. Ejemplo de ello es la Pseudomonas spp. resistente a gentamicina y el Streptococcus pneumoniae altamente resistente a penicilina y uso de levofloxacina.
• Seudorresistencia: ocurre una resistencia in vitro pero una gran efectividad in vivo
Se denomina tolerancia antibiótica al fenómeno en el cual la diferencia entre la MBC
(concentración bactericida mínima) y la MIC es muy grande lo cual ocurre con relaciones
MBC/MIC mayores de 8 lo que permite la persistencia del microorganismo.
sobre los mecanismos patogenicos, tenemos que..
ResponderEliminarLas enterobacterias, E. coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis, y las bacterias no fermentadoras de Lactasa, como la Pseudomona aeruginosa y el Acynetobacter baumannii, son bacterias ambientales y suelen encontrarse en el suelo, el agua, y en ambientes que frecuenta el ser humano, tanto en la comunidad como en los hospitales. Solemos portarlos en el tracto gastrointestinal, principalmente en yeyuno, ileon y colon.
Para protegerse de los aminoglicósidos las bacterias desarrollaron enzimas que las destruían la molécula como las acyltransferasa, adenilasas y fosforilasas. Para los antibióticos betalactámicos se generaron enzimas llamadas betalactamasas, cuya acción es destruir el anillo betalactámico del núcleo penicilínico. Contra el cotrimoxazole los dos mecanismos más importantes desarrollados fueron la sobreproducción de la dehidropterasa, que torna insuficiente la cantidad de antibiótico, y una alteración de la permeabilidad de la membrana por alteración de las porinas.
El Streptococo pneumoniae o neumococo, es un diplococo Gram positivo cuyo hábitat es la vía respiratoria de los seres humanos. Tiene una serie de componentes en su estructura que le confieren propiedades patogénicas, como una cápsula de hialuronidasa que hace difícil que sea destruido por el sistema inmunológico. Los componentes de su pared celular le confieren ciertas propiedades antigénicas, las que son usadas para codificar sus diferentes serotipos, y generar opciones de vacunas (6,19).
Cuando se da un proceso inflamatorio que le permite iniciar el proceso de enfermedad, el neumococo invade los tejidos y tiene la capacidad de generar infección localizada, invadir y/o diseminarse. Puede también generar una reacción inmunológica. Es el primer agente causal de infecciones bacterianas en las vías respiratorias altas o bajas, causando otitis media, mastoiditis, sinusitis, bronquitis o neumonía. Tiene capacidad de causar enfermedad invasiva como bacteriemia o septicemia. En su diseminación puede afectar órganos blancos importantes, por lo que es el segundo agente causal de la meningitis bacteriana. Las formas severas como neumonía, bacteriemia, sepsis y meningitis, tienen una elevada mortalidad
El Staphylococcus aureus es un Gran positivo, que suele estar en el ambiente. Coloniza al ser humano en las fosas nasales, piel, y región perineal y zonas mucosas como el recto terminal y la vagina. Vive en equilibrio con el ser humano, su principal reservorio que puede portarlo temporal o permanentemente. Causa enfermedad cuando atraviesa la piel o membranas mucosas. Para esto utiliza componentes de su estructura, o genera enzimas que le sirven para invadir y establecerse en los tejidos, como por ejemplo la leucocidina (lesiona los leucocitos), las catalasas (reducen la actividad de los fagocitos), las coagulasas (causan la coagulación del plasma), las hemolisinas (lisan los eritrocitos), y las hialuronidasas (pueden ayudar en la diseminación por destrucción de la sustancia fundamental del tejido conectivo)
ResponderEliminarSe caracteriza por causar inflamación y destrucción de los tejidos, que conllevan a la generación de pus, que no es mas que tejido necrótico y leucocitos muertos.
Si el estafilococo llega al torrente sanguíneo se puede diseminar a los diferentes órganos y/o estructuras corporales, causando lesiones similares donde llegue a radicarse. Adicionalmente tiene la capacidad de producir toxinas capaces de causar reacciones severas como son la exfolatina que causa pérdida de la piel, la toxina del choquetóxico, que causa un choque distributivo y las enterotoxinas que causan diarrea secretoria.
Es pues este agente causal el que se aísla mayormente de entidades como forúnculos, abscesos, celulitis, osteomielitis, artritis séptica. Es el principal agente aislado en la bacteriemia y puede causar neumonía aspirativa en niños o ancianos. Se puede observar además en lesiones vasculares relacionado a uso de dispositivos intravasculares en los hospitales o en usuarios de drogas intravenosos. Por vía hematógena puede afectar órganos nobles como el corazón, pulmón o sistema nervioso central (SNC), causando infecciones serias como neumonía, endocarditis, meningoencefalitis y sepsis (6, 41).
Las infecciones por lo tanto pueden ser muy simples o complejas, y su manejo esta basado en el drenaje de las lesiones purulentas, y el uso de antibióticos.
Buenas noches Dra y compañeros les acabo de enviar el trabajo de investigación que se envio hoy en clase:
ResponderEliminarLas quinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica?
Cuándo atraviesan la barrera hematoencefálica?
En cuanto a la farmacocinética, estos agentes tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
Por qué se usan aminoglucósidos en Endocarditis Infecciosa?
Su uso más habitual es en combinación con betalactámicos para obtener sinergia en las infecciones graves por bacilos gramnegativos y, más en segundo plano, combinados con agentes que actúan contra la pared bacteriana (betalactámicos o glucopéptidos) para conseguir sinergia en las infecciones enterocócicas de tratamiento difícil como la endocarditis.
Por qué la enzima leucocidina de panton-velentin produce patogenicidad?
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) tiene más actividad leucotóxica que todas las demás, pero no es hemolítica. Se encuentra en <5% de las cepas de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) intrahospitalarias y prácticamente en todas las cepas SARM comunitarias. La producción de esta ha sido preferentemente vinculada a los forúnculos, abscesos cutáneos, e infecciones graves de la piel necrótica.
En pacientes jóvenes, sanos, con antecedentes de proceso catarral, neumonía rápidamente progresiva, hemoptisis y leucopenia, se debe contemplar S. aureus productor de leucocidina de Panton-Valentine (LPV) como agente etiológico y, ante la elevada mortalidad del cuadro, asociar tratamiento frente a este patógeno hasta tener los resultados microbiológicos.
METRONIDAZOL:
ResponderEliminarMecanismo de acción.- Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento. El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias. De la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte. Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
Mecanismo de resistencia.- La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados susceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
Usos.- Uretritis por Trichomonas, Uretritis y vaginitis por Trichomonas, Lambliasis, Amebiasis intestinal y hepática, Infección por anaerobios, Infección por bacterias anaerobias: Bacterioides, Fusobacterias, Eubacterias, Clostridium, Estreptococos anaerobios, Prevención de infección postoperatoria por bacterias anaerobias, especialmente Bacteroides y Estreptococos.
FOSFOMICINA:
ResponderEliminarMecanismo de acción.- Bactericida. Inhibe la síntesis de pared bacteriana por bloqueo irreversible de UDP-N-acetil-glucosamina. La fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA). Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3' de la UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de ligamiento que une a la porción proteica con el glicano en la formación del peptido-glicano. La fosfomicina es análoga estructural del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Escherichia coli. La fosfomicina entra la pared bacteriana por medio de un transportador tipo glicerofosfato.
Mecanismo de resistencia.- En regimenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Ciertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.
Enzimas de resistencia a la fosfomicina
Las enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.
Sistema de enzimas Glioxalasa
Tres enzimas relacionadas pero distintas en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.
FosC
La enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectivo.
Usos.- La fosfomicina se indica en el tratamiento de infecciones urinarias, por lo general en una sola dosis oral. Se han propuesto otros usos para la fosfomicina. Sin embargo, la facilidad en la que aparece resistencia bacteriana al medicamento ha hecho que se pierda interés en este antibiótico
CLINDAMICINA:
ResponderEliminarMecanismo de acción.- Aunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
Mecanismo de resistencia.- El mecanismo de resistencia es parecido al de los macrólidos.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos, hecho que parece no tener importancia clínica.
Usos terapéuticos.- La clindamicina es una alternativa útil a los betalactámicos en infecciones producidas por Staphylococcus aureus. Debe ser considerada en caso de infecciones por gérmenes anaerobios donde puedan estar involucrados B. fragilis u otros anaerobios resistentes a penicilina; siempre que no estén localizados a nivel del sistema nervioso central. Se usa para el tratamiento del acné y asociada a la pirimetamina en el tratamiento de la toxoplasmosis.
- Infecciones intraabdominales.
En combinación con antibióticos activos contra bacilos gramnegativos, pueden ser usados en diverticulitis, infecciones del árbol biliar, infecciones por fístulas intestinales, abceso hepático u otros abcesos intraabdominales, traumatismos penetrantes.
- Infecciones del aparato genital femenino:
También en asociación con agentes activos contra bacilos gramnegativos son útiles en enfermedad inflamatoria pélvica, abceso tuboovárico, aborto séptico, endometritis postparto, etc.
- Infecciones de vías respiratorias altas. Hay situaciones en las que podría considerarse su uso: a) en el tratamiento de sinusitis u otitis crónica, b) en faringitis bacteriana recurrente o resistente a los regímenes habituales, c) como alternativa de la penicilina, en infecciones por gérmenes de la boca, donde hay anaerobios.
- Infecciones pleuropulmonares. Puede ser una alternativa útil en casos de infecciones pleuropulmonares donde participan anaerobios, como neumonías por broncoaspiración, abcesos y empiemas, en caso de pacientes alérgicos a la penicilina o que no mejoran con ella.
- Pie diabético e infecciones de úlceras de decúbito. Estas infecciones en general tienen un origen bacteriano mixto donde participan: cocos grampositivos aeróbicos, bacilos gramnegativos aeróbicos y anaerobios, por lo que debe usarse en combinación con antimicrobianos que tengan actividad contra bacilos gramnegativos aerobios. Debe diferenciarse infección de contaminación bacteriana y no usar antibióticos si no hay signos de infección: secreción purulenta, enrojecimiento de tejidos vecinos, fiebre.
- Infecciones de piel y tejidos blandos como: celulitis, forunculosis, ántrax, foliculitis, impétigo, infecciones por Clostridium perfringens.
- Osteomielitis
- Cirugía de cabeza y cuello
- Vaginosis bacteriana
- Acné
- Toxoplasmosis
- Pneumocistosis
Leucocidina Panton –Valentine(LPV)
ResponderEliminarStaphylococcus aureus es responsable de alrededor del 2% de los casos de neumonía adquirida en la comunidad y de al menos el 10% de los casos de neumonía hospitalaria. La leucocidina Panton-Valentine (LPV) es un producto extracelular de esta bacteria, detectado en menos del 5% de los aislamientos de S. aureus en un hospital general.
La neumonía causada por S. aureus positivos para LPV es una entidad patológica diferente, de mal pronóstico. Afecta a niños y adultos jóvenes sanos precedida por un síndrome gripal; se caracteriza por fiebre, hemóptisis y leucopenia y progresa rápidamente a síndrome de distrés respiratorio agudo. La tasa de letalidad es elevada.
Sólo un pequeño porcentaje de cepas de S. aureus producen esta toxina, que mata los leucocitos y que se asocia a un mal pronóstico del citado tipo de neumonía necrotizante cuya incidencia, según estimaciones, puede ser de un caso por cada 10 millones de personas al año.
Las leucocidinas estafilocócicas actúan como activadoras de los neutrófilos humanos antes de crear poros líticos sensibles a los cationes monovalentes en la superficie celular. Un paso esencial en el establecimiento de la infección es la adhesión de los estafilococos.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarEl metronidazol es un antibiótico con importante actividad contra bacterias anaerobias, cuyo mecanismo de acción es la disrupción del DNA. Tiene mayor efectividad contra cocos grampositivos anaerobios, y no es activo contra Actinomyces. Buena absorción al darse por vía oral, también puede darse por instilación rectal. Existe metronidazol de uso parenteral y oral.
Se usa metronidazol principalmente en el tratamiento de infecciones intrabdominales y del sistema nervioso central (SNC) por anaerobios, en combinación con otros antibióticos como la penicilina. También en infecciones por Entamoeba histolítica, Giardia lamblia y Treponema vaginalis.
El metronidazol es el antibiótico de elección para el tratamiento de colitis por Clostridium difficile, y en este caso debe usarse por vía enteral.
Los efectos colaterales más frecuentes del metronidazol son: reacción de hipersensibilidad, gusto metálico, reacción tipo alcohol-disulfirán, encefalopatía, neuropatía y convulsiones.
LINCOMICINA y CLINDAMICINA
ResponderEliminarLa lincomicina es un antibiótico activo contra grampositivos y la clindamicina tiene buena actividad contra estreptococos (excepto enterococo) estafilococo y la mayoría de las bacterias anaerobias. También frente a algunos protozoos como Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii y algunas variedades de Plasmodium.
La lincomicina y la clindamicina se usan en el tratamiento de infecciones pulmonares o intrabdominales por anaerobios en combinación con otros agentes. También para infecciones severas de partes blandas, especialmente si existe sospecha de infección por estreptococo grupo A y/o anaerobios.
Este tipo de antibióticos no atraviesan la barrera hematoencefálica.
También se puede usar lincomicina o clindamicina junto con otros agentes en el tratamiento de la toxoplasmosis cerebral o neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA, alérgicos a la sulfa.
El efecto adverso más frecuente de la clindamicina y la lincomicina es la colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
ERITROMICINA
ResponderEliminarLa eritromicina es un antibiótico del grupo de los macrólidos, bacteriostático, que actúa inhibiendo la síntesis al unirse al ribosoma. Buena actividad contra estreptococos, anaerobios orales, Mycoplasma pneumoniae, legionella pneumophila y Treponema pallidum. Hay eritromicina de uso oral y parenteral.
Se usa en tratamiento antibiótico de faringoamigdalitis estreptocócica en pacientes alérgicos a la penicilina, neumonía atípica, o en la que se sospecha como agente causal el Mycoplasma o Legionella. Los efectos adversos más frecuentes de la eritromicina: intolerancia digestiva, y colestasia hepática si se utiliza estolato.
LPV
ResponderEliminarPanton-Valentine leucocidina es una citotoxina, una de las toxinas la formación de poros. La presencia de LPV se asocia con un aumento de la virulencia de ciertas cepas de Staphylococcus aureus. Está presente en la mayoría de la comunidad asociada a la meticilina-resistente Staphylococcus aureus aislados estudiados y es la causa de las lesiones necróticas afectan a la piel o mucosa, incluyendo la neumonía hemorrágica necrótica. LPV crea poros en las membranas de las células infectadas. LPV se produce a partir del material genético de un bacteriófago que infecta a Staphylococcus aureus, por lo que es más virulenta.
Fue descubierto inicialmente por Van deVelde en 1894 debido a su capacidad para lisar los leucocitos. Debe su nombre a Sir Philip Noel Panton y Francisco de San Valentín cuando se asocian con infecciones de tejidos blandos en 1932
El factor de LPV se codifica en un profago-designado como es un virus integrado en el cromosoma bacteriano de S. aureus F-LPV- que. Sus genes segregan dos proteínas-toxinas designados LukS-PV y LukF-PV
LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, montaje en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, las células blancas de la sangre, los monocitos y los macrófagos. Las subunidades encajan entre sí y forman un anillo con un poro central a través del cual contenido de la celda se derramen y que actúa como un superantígeno.
LPV causa la destrucción de leucocitos y la neumonía necrotizante, una condición agresivo que mata a menudo los pacientes dentro de 72 horas
FOSFOMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reacción de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con la correspondiente inactivación de la bacteria.
La resistencia bacteriana a fosfomicina puede ser microsomal y más raramente mediada por plásmidos. La frecuencia de la aparición de resistencias a fosfomicina es baja, y parece que existe poca resistencia cruzada entre fosfomicina y otros agentes antibacterianos.
Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:
Gram-positivos: Staphylococcus spp. (incluídos los meticilín-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.
Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Borrelia y Mycobacterium.
Uso: Porfilaxis y tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones del tracto gastrointestinal e infecciones dermatológicas, producidas por gérmenes sensibles a este antibiótico.
1.-Las quinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica? Cuándo atraviesan la barrera hematoencefálica?
ResponderEliminarLas quinolonas se difunden ampliamente debido a su baja unión a las proteínas plasmáticas, a su solubilidad y al grado de ionización. Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares
2.-Por qué se usan aminoglucósidos en Endocarditis Infecciosa
Tienen un papel importante en el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos, enterococos y estreptococos. Su combinación con betalactámicos actúa contra agentes que actúan contra la pared bacteriana (betalactámicos o glucopéptidos) para conseguir sinergia en las infecciones enterocócicas de tratamiento como la endocarditis.
2.- Por qué la enzima leucocidina de panton-velentin produce patogenicidad?
Se han identificado tres proteínas proteínas S (HlgA [hemolisina g A], HlgC, LukS-PV) y dos proteínas F (HlgB, LukF-PV). Estas seis toxinas pueden lisar los neutrófilos y los macrófagos, y la actividad hemolítica más intensa se asocia a HlgA/HlgB, HlgC/HlgB y HlgA/LukF-PV. La toxina leucocidina P-V(LukS-PV/LukF-PV) es leucotóxica. La lisis celular provocada por estas toxinas está mediada por la formación de poros con aumento de la permeabilidad a los cationes y la inestabilidad osmótica. Toxinas exfoliativas: El síndrome de la piel escaldada estafilocócica (SPEE), está mediado por toxinas exfoliativas
3.- METRONIDAZOL
.Mecanismos de acción:
Es un agente sintético antibacteriano y antiparasitario, es relativamente inactivo hasta que es metabolizado dentro de los organismos susceptibles; es activado cuando se reduce, postulándose que su mecanismo de acción es a través de la eliminación del potencial reductor de microorganismos anaerobios y microaerofílicos. Esto se da mediante la acción de proteínas transportadoras de electrones como la piruvato: ferrodoxina oxidoreductasa o flavodoxina localizadas en el interior del parásito/bacteria, las cuales llevan a cabo la reducción del grupo nitro del MTZ que resulta en la formación de N-(2-hidroxietil) del ácido oxámico y de acetamida. El MTZ daña a las células al formar aductos con las proteínas y los ácidos nucleicos
Mecanismo de Resistencia:
El metronidazol (Mtz) es una pro droga que ejerce su efecto bactericida cuando se reduce químicamente por enzimas nitroreducatasas como RdxA y FrxA en
Helicobacter pylori. De aquí que la resistencia a Mtz resulte de la inactivación por mutaciones del gen rdxA (cepas tipo I) o por la combinación de esta mutación con una segunda mutación en el gen
frxA (cepas tipo II), altamente expresado en algunas cepas de H. pylori.
Indicaciones:
Amebiasis, trichomoniasis, helicobacter pylori, vaginosis bacteriana, enfemedad de Crohn giardiasis.
4.-FOSFOMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción.-
Antibiótico con acción bactericida, sin relación estructural con otros antibacterianos. Actua bloqueando la primera fase de la síntesis de la pared bacteriana. Inhibe competitivamente la acción del enzima Fosfoenol-piruvato-uridina difosfo-N-acetil-glucosamina-enol piruvil transferasa. Este enzima es necesario para la síntesis del ácido urindina difosfato N-acetil murámico, constituyente esencial del peptidoglicano que forma la pared bacterian. – Espectro antimicrobiano: Es un antibiótico de amplio espectro, aunque actua más intensamente sobre las bacterias Gram-positivas. Es activo sobre algunas especies anaeróbicas, aunque no sobre Bacteroides ni otros anaerobios Gram-negativos.
Mecanismo de resistencia
Su mecanismo específico se traduce en una ausencia de resistencias cruzadas con otros antibióticos, así como en una potencial acción sinérgica con otros antibióticos. La actividad de la fosfomicina es potenciada “in vitro” por antibióticos beta-lactámicos, aminoglucósidos, eritromicina y cloranfenicol.
Indicaciones
Infección de vías urinarias
5.-CLINDAMICINA
Mecanismo de acción
La clindamicina es un antibiótico del grupo de los lincosánidos, con acción bacteriostática. Antibiótico de espectro antibacteriano medio, con acción más marcada sobre bacterias Gram-positivas, así como sobre Gram-negativas anaeróbicas. Activo también sobre micoplasmas.
Los microorganismos pueden considerarse sensibles si la concentración mínima inhibitoria para clindamicina no es más de 1,6 mcg/ml, se consideran de sensibilidad intermedia cuando dicho valor es mayor de 1,6 mcg/ml y menor o igual que 4,8 mcg/ml y resistentes si es mayor de 4,8 mcg/ml.
Mecanismo de resistencia
La mayor parte de las bacterias aerobias Gram-negativas, incluyendo las enterobacterias, son resistentes a clindamicina. Los hongos, levaduras y virus son también resistentes a clindamicina. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.
La prevalencia de las resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo. Se debería obtener información local de las resistencias sobre especies seleccionadas, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. La información previa sólo proporciona una idea aproximada de la probabilidad de que el microorganismo sea susceptible a clindamicina.
Indicaciones
Infecciones respiratorias: (tales como EMPIEMA PLEURAL, NEUMONITIS anaeróbica y ABSCESO PULMONAR causadas por bacterias anaerobias y por estafilococos y neumococos).
Infeccion de piel e infeccion de tejidos blandos, tales como absceso cutaneo, celulitis, heridas infectadas.
Infeccion intraabdominal: como peritonitis y abceso intraabdominal
Infeccion osea: osteomielitis.
Infecciones dentales severas, tales como absceso periapical y gingivitis (oral).
-Bacteriemia.
- Encefalitis: encefalitis por toxoplasma en pacientes con sida: asociado a pirimetamina.
- Neumonia por pneumocystis carinii en pacientes con sida: asociado a primaquina, en pacientes que no toleran o no responden al tratamiento convencional.
- Infecciones genitourinarias: como tratamiento alternativo en infecciones ginecológicas, incluyendo, enfermedad inflamatoria pelvica, endometritis.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA FOSFOMICINA
ResponderEliminarIngresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analogía estructural con el PEP. No interfiere en reacciones que requieren PEP en células animales. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.
OTRO ESTUDIOS DESCRIBEN: El mecanismo de acción de la fosfomicina es inhibir la capacidad de las bacterias para sintetizar sus paredes celulares. Sin tener un fuerte caparazón exterior de protección, estas células pueden perecer. Como alternativa, el daño a las paredes pudieran impedir su capacidad de reproducirse con éxito. Este medicamento inhibe específicamente una proteína conocida como piruvil transferasa, y disminuye la capacidad de esta proteína para ayudar a formar las paredes de las células.
MECANISMO DE ACCION DE LA CLINDAMICINA
ResponderEliminarAunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
MECANISMO DE ACCION DEL METRONIDAZOL
ResponderEliminarEl metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. El metronidazol es efectivo tanto frente a las células en fase de división como en las células en reposo. Debido a su mecanismo de acción, bajo peso molecular, y unión a las proteínas muy baja, el metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano, y prácticamente no induce resistencias. El espectro de actividad del metronidazol incluye protozoos y gérmenes anaerobios incluyendo el Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, y Peptostreptococcus. No es efectivo frente a los gérmenes, aerobios comunes aunque sí lo es frente al Haemophylus vaginalis. Entre los protozoos sensibles se incluyen la Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, y el Trichomonas vaginalis.
¿POR QUÉ LA ENZIMA LEUCOCIDINA DE PANTON-VELENTIN PRODUCE PATOGENICIDAD POR S. AUREUS?
ResponderEliminarLa leucocidina de Panton-Valentine (PVL) se encuentra en menos del 5% de las cepas de S. aureus. La leucocidina es citotóxica para los monocitos, macrófagos y leucocitos polimorfonucleares del humano. La leucocidina es una proteína que forma poros en la membrana plasmática de los leucocitos, lo cual provoca un aumento en la permeabilidad y eventualmente produce la lisis de la célula. La lisis de los leucocitos produce la liberación de mediadores de la inflamación, con una consecuente respuesta inflamatoria grave.
De todas las leucocidinas conocidas, la leucocidina Panton-Valentin (LPV) y su expresión como subunidades lukS-PV y lukF-PV , han sido objeto de una profunda investigación, dada su conexión con muchas de las cepas de S. aureus meticilino-resistente adquirido en la comunidad (SAMR-AC), ya que dichas cepas comunitarias, comúnmente producen dicha citotoxina, mientras que las cepas de S. aureus meticilino- sensible (SAMS), así como las cepas de S. aureus meticilino-resistente adquiridas hospitalariamente (SAMR-AH) no suelen portarla.
Desde el punto de vista clínico, estas cepas LPV(+), tienden a causar infecciones de piel y tejidos blandos como furunculosis (93%), abscesos cutáneos (50%) e incluso neumonías rápidamente progresivas con un alto grado de fatalidad.
¿LAS QUINOLONAS ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA?
Las quinolonas tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos
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ResponderEliminar¿Está indicado los aminoglucósidos en endocarditis?
EliminarLos aminoglucósidos son bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupo viridans, Enterococcus spp. y Staphylococcus spp. Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminoglucósidos, no constituye una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LA CLINDAMICINA
ResponderEliminarAunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
Mecanismos de resistencia
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco". Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis. En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos, hecho que parece no tener importancia clínica.
Usos terapéuticos
La clindamicina es una alternativa útil a los betalactámicos en infecciones producidas por Staphylococcus aureus.
- Infecciones intraabdominales. Asociado a antibióticos activos contra bacilos gramnegativos, pueden ser usados en diverticulitis, infecciones del árbol biliar, infecciones por fístulas intestinales, abceso hepático u otros abcesos intraabdominales, traumatismos penetrantes.
- Infecciones del aparato genital femenino: enfermedad inflamatoria pélvica, abceso tuboovárico, aborto séptico, endometritis postparto, etc.
- Infecciones de vías respiratorias altas. Hay situaciones en las que podría considerarse su uso: a) en el tratamiento de sinusitis u otitis crónica, b) en faringitis bacteriana recurrente o resistente a los regímenes habituales, c) como alternativa de la penicilina, en infecciones por gérmenes de la boca, donde hay anaerobios.
- Infecciones pleuropulmonares. Puede ser una alternativa útil en casos de infecciones pleuropulmonares donde participan anaerobios, como neumonías por broncoaspiración, abcesos y empiemas, en caso de pacientes alérgicos a la penicilina o que no mejoran con ella.
- Pie diabético e infecciones de úlceras de decúbito.
- Infecciones de piel y tejidos blandos como: celulitis, forunculosis, ántrax, foliculitis, impétigo, infecciones por Clostridium perfringens.
- Osteomielitis. Asociada a otros agentes es útil para tratar osteomielitis causadas por cepas sensibles de S. aureus o anaerobios.
- Cirugía de cabeza y cuello. Para disminuir la incidencia de complicaciones infecciosas locales relacionadas con esta cirugía, puede usarse clindamicina en asociación con otros antibióticos.
- Vaginosis bacteriana. Clindamicina oral y tópica, es una alternativa del metronidazol en esta entidad.
- Acné. La solución tópica de clindamicina es útil para tratar el acné y la rosácea.
- Toxoplasmosis. Cuando el paciente es alérgico a las sulfas, asociada a pirimetamina es una alternativa del plan de elección de pirimetamina/sulfadiazina.
- Pneumocistosis. Combinada con primaquina, es una alternativa del plan de elección de trimetroprim/sulfametoxazol, cuando el enfermo es alérgico a las sulfas.
FOSFOMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción
Ingresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglicano de la pared bacteriana. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.
Mecanismos de resistencia
En regímenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Usos terapéuticos
Profilaxis y tratamiento de las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias bajas, producidas por gérmenes sensibles a la fosfomicina.
Tratamiento de infecciones urinarias no complicadas (cistitis agudas) en mujeres causadas por E.coli ó S. faecalis
METRONIDAZOL MECANISMO DE ACCION
ResponderEliminarTiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento.
El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias.
De la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Mecanismo de resistencia
La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados suceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
Usos clínicos
- Infecciones por anaerobios.
Estos gérmenes participan con frecuencia en las infecciones intraabdominales, por lo que se usa asociado a otro antibiótico activo contra bacterias aeróbicas.
Es útil para el tratamiento de abcesos cerebrales donde puedan estar implicados gérmenes anaerobios, usándose en asociación a otros antibióticos.
Endocarditis infecciosas por gérmenes anaerobios susceptibles, así como para tratar infecciones óseas, articulares, pleuropulmonares, cutáneas, de partes blandas, cabeza y cuello.
- Profilaxis de infecciones quirúrgicas, sobre todo de cirugía abdominal sobre intestino, cirugía de cabeza y cuello y ginecológica.
- Tratamiento de periodontitis y gingivitis, asociado al tratamiento tópico.
- Tratamiento de la colitis por C. difficile, reservándose la vancomicina para los casos graves, con el fin de evitar la emergencia de Enterococcus resistentes a vancomicina. La eficacia de ambas drogas es similar.
- Asociado a otros agentes (antibióticos y antiácidos) es útil contra H. pylori. No debe usarse como único antibiótico pues se vió que es posible el rápido desarrollo de resistencia.
- Es útil en el caso de sobrecrecimiento bacteriano intestinal y parecería ser beneficioso en la enfermedad de Cronh, sobre todo en personas con lesiones colónicas o ileocolónicas y enfermedad de Cronh perineal.
Como antiprotozoario, metronidazol es el fármaco de elección en la tricomoniasis vaginal, debiéndose realizar simultáneamente el tratamiento a la pareja, ya que la uretra suele ser un reservorio asintomático.
También es útil en el tratamiento de la giardiasis.
LAS QUINOLONAS ATRAVIEZAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA
ResponderEliminarEl acceso del antibiótico al sitio de la infección depende de múltiples
factores. Por ejemplo; sí la infección es en el SNC, la droga debe atravesar la barrera hematoencéfalica y muchos antimicrobianos polares a Ph fisiológico no logran atravesarla.
Los antimicrobianos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas poseen pobre penetración en el LCR, y bajo nivel terapéutico porque sólo la fracción libre es capaz de interactuar con las bacterias
Las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina, atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral.
En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de losbetalactámicos.Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares.
SE USAN AMINOGLUCOCISDOS EN ENDOCARDITIS INFECCIOSA
Su uso más habitual es en combinación con betalactámicos para obtener sinergia en las infecciones graves por bacilos gramnegativos y, más en segundo plano, combinados con agentes que actúan contra la pared bacteriana (betalactámicos o glucopéptidos) para conseguir sinergia en las infecciones enterocócicas de tratamiento difícil como la endocarditis. Tienen un papel importante en el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos, enterococos y estreptococos
LA ENZIMA LEUCOCIDIMA PANTON VELENTIN PRODUCE PATOGENICIDAD
Durante los últimos años ha emergido en la comunidad una cepa de Staphylococcus aureus
resistente a meticilina (SARM) que se caracteriza por ser portadora del cassette cromosómico mec(SSCmec) de tipo IV y un gen que codifica una proteína denominada leucocidina de Panton-Valentine (LPV)
El papel patogénico de esta leucocidna está discutido pero es un buen marcador para distinguir estas cepas de otras procedentes de la comunidad relacionadas con los cuidados sanitarios. La toxina leucocidina P-V es leucotóxica es una proteína que forma poros en la membrana plasmática de los leucocitos, lo cual provoca un aumento en la permeabilidad y eventualmente produce la lisis de la célula.
La lisis celular provocada por estas toxinas está mediada por la formación de poros con aumento de la permeabilidad a los cationes y la inestabilidad osmótica. Toxinas exfoliativas:
La diseminación inicial de las cepas de SARM productoras de LPV (SARM-LPV) se produjo en Estados Unidos y actualmente son responsables de alrededor del 60% de los abscesos cutá-
neos atendidos en los servicios de urgencias de este país, El clon más extendido en Estados Unidos es el denominado USA300, que pertenece al complejo clonal 8 (CC8), secuencia
tipo 8 (ST8) y lleva el SSC mec de tipo IV. Las infecciones de piel y tejidos blandos son las más frecuentes (foliculitis, abscesos subcutáneos), aunque también se han descrito infecciones
graves como fascitis necrosantes y neumonías
CLINDAMICINA Puede tener acción bacteriostática o bactericida, dependiendo de la concentración alcanzada por el fármaco, del sitio de la infección y de la susceptibilidad del organismo infectante. La Clindamicina inhibe la síntesis de las proteínas de los organismos susceptibles al unirse a la subunidad ribosomal 50 S; el sitio de acción parece ser el mismo de la eritromicina, cloranfenicol, lincomicina, oleandromicina y troleandromicina,
ResponderEliminarestá indicada para el tratamiento de: infecciones estafilocócicas: eficaz en infecciones estafilocócicas graves, como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis, Infecciones estreptocócicas y neumocócicas, se ha empleado con buenos resultados en infecciones faríngeas y cutáneas por Streptococcus pyogenes, neumonía neumocócica, infecciones supurativas crónicas de oído, meningitis, en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans. Infecciones dentales como: absceso periodontal y periodontitis. Infecciones de vías respiratorias superiores como: amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media. Infecciones de vías respiratorias inferiores como: neumonía, bronquitis, empiema y absceso pulmonar. Infecciones de la pelvis y el tracto genital como: abscesos tubo-ováricos no gonocócicos, infecciones vaginales posquirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles. Cuando la clindamicina se asocia a algún antibiótico aminoglucósido como la gentamicina y la tobramicina es eficaz en la prevención de la peritonitis o abscesos intraabdominales posteriores a la perforación intestinal y contaminación bacteriana.
FOSFOMICINA es un antibiótico perteneciente al grupo de los fosfonatos con acción bacteriostática. Es un antibiótico de amplio espectro aunque su actividad es más pronunciada frente a los gérmenes gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibióticos y es activo frente a las cepas productoras de penicilinasa.
ResponderEliminarMecanismo de acción: inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reacción de la uridindifosfato N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con la correspondiente inactivación de la bacteria.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:
Gram-positivos: Staphylococcus spp. (incluídos los meticilín-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.
Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Borrelia y Mycobacterium
El Metronidazol es un antiinfeccioso antibacteriano y antiparasitario, posiblemente por interacción con el ADN del grupo de los nitroimidazoles. Inhibe la síntesis del ácido nucleico y es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas. El metronidazol es también indicado como preparación gel para el tratamiento de enfermedades dermatológicas como el acné rosácea.
INDICACIONES
Uretritis por Trichomonas
Uretritis y vaginitis por Trichomonas
Lambliasis
Amebiasis intestinal y hepática
Infección por anaerobios
Infección por bacterias anaerobias: Bacterioides, Fusobacterias, Eubacterias, Clostridium, Estreptococos anaerobios
Prevención de infección postoperatoria por bacterias anaerobias, especialmente Bacteroides y Estreptococos.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarMecanismo de acción
Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento.
El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias.
De la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
Mecanismo de resistencia
La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados suceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
Actividad antimicrobiana
Posee actividad útil contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, algunos protozoarios y Helicobacter pylori.
a) Anaerobios. Presenta excelente actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (especies de Bacteroides, Prevotella, Prophyromonas y Fusobacterium), casi todas las especies de cocos anaerobios grampositivos (especies de Peptostreptococcus y Peptococcus niger) y muchas especies de Clostridium, incluyendo C. difficile.
El metronidazol no posee actividad satisfactoria contra algunos de los bacilos anaerobios grampositivos no esporógenos.
Propiobacterium acnes es resistente lo mismo que muchas de las cepas de Actinomyces y Arachnia.
No es activo contra cocos aerobios grampositivos, incluído estreptococos microaerófilos.
b) Protozoarios. El metronidazol es activo en particular contra: T. vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Balantidium coli.
c) Otros microorganismos. Suele ser activo contra H. pylori y espiroquetas de la boca. Su actividad es variable frente a Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis y Treponema pallidum.
CLINDAMICINA
ResponderEliminarAunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
Actividad antimicrobiana
La clindamicina es activa contra casi todos los anaerobios, muchos de los cocos grampositivos y algunos protozoarios.
Anaerobios:
Muestra actividad contra:
- Casi todos los cocos grampositivos: especies de Peptostreptococcus y Peptococcus niger, existiendo cepas resistentes
- Bacilos grampositivos no esporulados: especies de Actinomyces, Propionibacterium y Eubacterium, Clostridium (exceptuando C. difficile y un notable porcentaje de algunas especies de Clostridium no perfringens).
- Bacilos gramnegativos: Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas y especies de Fusobacterium. Se han aislado cepas resistentes de Bacteroides fragilis.
Aerobios:
- Cocos grampositivos: Es activa frente a Streptococcus, incluyendo Streptococcus beta hemolítico del grupo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C y G, S. bovis, Streptococcus microaerófilos y casi todas las cepas de S. pneumoniae y S. viridans. Todos los Enterococcus son resistentes.
Además es activa frente a S. aureus meticilinosensible y S. epidermidis, debiéndose comprobar esto mediante el estudio de la sensibilidad. Las cepas de Staphylococcus resistentes a meticilina suelen serlo también a clindamicina.
- Bacilos grampositivos: Es activa frente a Corynebacterium spp., Nocardia, Actinomyces y Bacillus anthracis.
Los bacilos gramnegativos aerobios son resistentes a la acción de la clindamicina, a excepción de Campylobacter fetus y algunas cepas de Haemophilus influenzae.
Protozoarios: Usada en combinación con otros agentes es activa contra algunos protozoarios patógenos cono Toxoplasma gondii, Plasmodium y especies de Babesia.
Otros microorganismos:
También presenta alguna actividad contra P.carinii, Leptospira spp. y Chlamydia spp.
Mecanismos de resistencia
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos
MACROLIDOS
ResponderEliminarMecanismo de acción
Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Impermeabilidad de la pared celular: por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
Inactivación de la droga mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
Usos:
Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una buena actividad contra Streptococos del grupo A, B y C, neumoniae y viridans. El 50 % de los estreptococos del grupo (enterococos) son resistentes. Su actividad para estafilococos es variable.
Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrólidos. Son poco útiles contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios gramnegativos. No se utilizan frente a Neisseria meningitidis, pues penetran poco el sistema nervioso central. Su efectividad es variable ante cepas de Neisseria gonorrhoeae y sí son efectivas contra Bramhanella catharralis.
Constituyen la droga de elección en las sepsis por: Bordetella pertusis, Legionella, Haemophylus ducreyi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma urealyticum. Son muy efectivos contra Campylobacter fetus y yeyuni.
Haemophylus influenzae, ricketsias y Mycobacterium sp, tienen una resistencia variable.
Por último, constituyen una alternativa en el tratamiento contra Treponema pallidum y se han utilizado con buena efectividad frente a Bacillum antracis, Corinebacterium difteriae, Actinomices israeli y Clostridium tetani.
Aminoglucósidos
ResponderEliminarSon antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupo viridans, Enterococcus spp. y Staphylococcus spp. Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminósido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminósidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminósido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminósidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
Muchas cepas de SAMR también son resistentes a los aminoglucósidos.
QUINOLONAS QUE ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA
ResponderEliminarEstos agentes tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
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ResponderEliminarQUINOLONAS QUE ATRAVIESANLA BARRERA HEMATOENCEFALICA
ResponderEliminarEn cuanto a la farmacocinética, estos agentes tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
Leucocidina de Panton-Valentine
Es una toxina especıfica de S. aureus con actividad leucocitotoxica y dermonecrotica debida a la presencia de 2 componentes: la subunidad luk-S PV, codificada por el gen
lukS-PV, que se une al receptor de los leucocitos y los macrófagos, y la subunidad luk-F PV, codificada por el gen lukF-PV que produce la apertura de los canales de calcio de la membrana celular, altera la permeabilidad de esta y provoca la lisis celular.
La producción de LPV por parte de S. aureus es todavía poco frecuente, y se detecta sobre todo en SARM-AC20 Actualmente se cuestiona su papel en la gravedad de estas infecciones y se están investigando nuevos factores asociados que podrían conferir un
mayor grado de virulencia o contribuir a la gravedad de las infecciones por S. aureus productor de LPV.
AMINIGLUCOSIDOS EN ENDOCARDITIS
Son antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupo viridans, Enterococcus spp. y Staphylococcus spp. Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminósido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminósidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminósido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminósidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
Muchas cepas de SAMR también son resistentes a los aminoglucósidos
FOSFOMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reacción de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con la correspondiente inactivación de la bacteria.
Farmacocinética: la fosfomicina se administra por vía oral en forma de trometamina o de sal cálcica. Por vía parenteral, se administra en forma de sal sódica.
Después de su administración oral, la fosfomicina trometamina se absorbe rápidamente y se convierte en el ácido libre. En ayunas, la biodisponibilidad absoluta es del 37% reduciéndose al 30% cuando el fármaco se administra con una comida. Una ver en la circulación sistémica, la fosfomicina no se une a las proteínas del plasma, distribuyéndose en los riñones, la próstata, la vejiga y las vesículas seminales. La fosfomicina es capaz de cruzar la barrera placentaria y no es metabolizada. Se elimina como tal en la orina y en las heces.
Aproximadamente el 38% de la dosis se recupera en la orina y el 18% en las heces. Después de una dosis oral única de 3 g se consiguen unas concentraciones urinarias medias de 706-466 µg/ml a los 2 a 4 horas. Después de una comida rica en grasas, las concentraciones urinarias descienden un poco (537-252 µg/ml) y se consiguen un poco más tarde (6—8 horas). Sin embargo, la cantidad total de antibiótico excretado en la orina es igual en ayunas y después de una comida. Después de una dosis única de 3 g se mantienen concentraciones de > 100 100 µg/ml, muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias de la mayor parte de los gérmenes sensibles.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:
Gram-positivos: Staphylococcus spp. (incluídos los meticilín-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.
Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Borrelia y Mycobacterium.
Macrólido
ResponderEliminarEstructura de la eritromicina mostrando el anillo macrocíclico. Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina. La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.
Mecanismo de acción Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt.1 Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa. Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida, según la especie bacteriana atacada, la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.
Indicaciones
Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata, mucosa gástrica, granulocitos y macrófagos. Basado en ello, los macrólidos se indican en medicina en:
• Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina.
• Toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina.
• Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis.
• Otitis media aguda.
• Difteria y tos ferina
• Infecciones intestinales por Campylobacter.
• Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, y la enfermedad inflamatoria pélvica
• Infecciones odontológicas.
• Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori)
• Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A, neumococo, estafilococo meticilinosensibles.
• Bacilos Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.
• Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis, meningococo, gonococo.
• Bacilos gram negativos: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni
• Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.
La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a la eritromicina. Más recientemente se estudia como posibles blancos alternativos en el tratamiento de la fibrosis pulmonar3
Farmacocinética La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico, una duración de 3 días de tratamiento, pero en el último tiempo por la resistencia demostrada, implica una duración de por lo menos 6 días, bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos.
Efectos adversos
• Son muy seguros.
• M14 y M15 estimulan la motilidad intestinal, por lo que pueden producir dolor abdominal, náuseas y vómitos.
• Hipersensibilidad cutánea.
• Eosinofilia.
• enrojecimientos en los ojos por la dilatación de los vasos sanguíneos.
• sensación de sabor amargo después de haber deglutido el medicamento es muy escasa.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarEl metronidazol es un nitroimidazol con propiedades antibacterianas y antiprotozoarias, que se utiliza para tratar las infecciones producidas por Tricomonas vaginalis, así como las amebiasis y giardasis. Es uno de los fármacos más eficaces frente a las bacterias anaerobias y, en combinación con otros antibióticos, se utiliza para la erradicación del Helicobacter pylori. También es utilizado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn, la diarrea asociada a los tratamientos antibióticos y la rosácea.
Mecanismo de acción: el metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. El metronidazol es efectivo tanto frente a las células en fase de división como en las células en reposo. Debido a su mecanismo de acción, bajo peso molecular, y unión a las proteínas muy baja, el metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano, y prácticamente no induce resistencias.
El metronidazol muestra también efectos inmunosupresores y antiinflamatorios y se utiliza en enfermos con rosácea. Los efectos antimicrobianos del metronidazol afectan el metabolismo bacteriano de los ácidos biliares en el tracto digestivo disminuyendo el prurito en los pacientes con colestasis secundaria a una cirrosis biliar primaria.
Farmacocinética: el metronidazol se puede administrar por vía oral e intravenosa, tópicamente, y por vía intravaginal. Cuando se administra tópicamente, sólo se absorbe en una mínima cantidad, siendo las concentraciones plasmáticas unas 100 veces menores que las obtenidas después de una dosis oral de 250 mg. Después de la administración intravaginal, las concentraciones del fármaco en el plasma son del orden del 2% de las obtenidas después de una dosis oral de 500 mg.
La administración de 7.5 mg/kg por vía intravenosa cada 6 horas a voluntarios sanos produce unas concentraciones plasmáticas máximas de unos 26 µg/ml. La absorción del metronidazol oral es muy buena con una biodisponibilidad de al menos 90%. Después de la administración en ayunas de dosis de 250 mg, 500 mg o 2 g a voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas máximas son a las 1-3 horas, de 4.6—6.5 µg/ml, 11.5—13 µg/ml, y 30—45 µg/ml, respectivamente.Ç
El metronidazol se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y fluídos corporales incluyendo el hueso, la bilis, la saliva y los fluídos peritoneales, pleurales, vaginales y seminales. También cruza la barrera hematoencefálica produciendo niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así como la barrera placentaria, excretándose en la leche. Una importante parte del metronidazol es metabolizada en el hígado por hidroxilación, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico. El metabolito más importante, el 2-hidroximetil metronidazol, tiene una cierta actividad bactericida y antiprotozoaria. La mayor parte del metronidazol se elimina en la orina (60-80%), mientras que la eliminación en las heces asciende al 6-15% de la dosis. La semi-vida de eliminación es aproximadamente de 8 horas.
La disfunción renal no altera los parámetros fármacocinéticos del metronidazol. El fármaco es eliminado por hemodiálisis pero no por diálisis peritoneal. En los pacientes con disfunción hepática, el metabolismo del metronidazol es más lento produciendo una acumulación del fármaco y de sus metabolitos, lo que requiere un reajuste de las dosis. Los ancianos y los niños prematuros muestran una reducción de metabolismo hepático, aumentando la semivida de eliminación.
CLINDAMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción
Aunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides. Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
FarmacocinéticaAbsorción: En forma de clohidrato (sal) o ester de palmitato se absorbe 90% por vía digestiva. Los alimentos no disminuyen su absorción, sólo la pueden retrasar.Distribución: La misma es amplia, alcanza concentraciones clínicamente útiles en muchos tejidos y fluidos corporales, entre los que se incluyen: hueso, líquido sinovial, pleura y peritoneo. Atraviesa con facilidad la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica, aun con las meninges inflamadas. Es transportada activamente al interior de polimorfonucleares y macrófagos, donde alcanza altas concentraciones. Se acumula en polimorfonucleares, macrófagos alveolares y abcesos. Metabolización y eliminación: Clindamicina es metabolizada en el hígado y los productos resultantes tienen una actividad variable. Clindamicina y sus metabolitos se eliminan por vía biliar y en menor grado por vía renal. No es eliminada por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. La existencia de circulación enterohepática de clindamicina y sus metabolitos determina una presencia duradera del fármaco en las heces. En consecuencia los cambios de la flora intestinal pueden persistir 2 semanas después que se interrumpe la medicación, lo que se asocia con la colitis por C. difficile.
Vida media: La vida media es de 2 a 2,5 horas, pero se prolonga a 8 a 12 horas en caso de disfunción hepática, por lo que se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, o insuficiencia hepática y renal. En cambio no sería necesario ajustar la dosis cuando la insuficiencia renal es aislada.
Actividad antimicrobiana
La clindamicina es activa contra casi todos los anaerobios, muchos de los cocos grampositivos y algunos protozoarios.Dosis y vías de administración
En el adulto, las dosis recomendadas por v.o. son de 150 a 300 mg cada 6 horas.
Por vía i.v. la dosis varía según la gravedad de la infección y oscila entre 600 y 2.400 mg/día, dividido en 3 o 4 dosis. Cuando se administra por esta última vía, se debe pasar en infusión de 30 a 40 minutos, no mezclando en la misma solución ampicilina, aminofilina, fenilhidantoina, barbitúricos, gluconato de calcio o sulfato de magnesio.
Ajustar la dosis en caso de insuficiencia hepatocítica mediana o severa o insuficiencia hepatocítica asociada a insuficiencia renal. Si la disfunción hepática es moderada o severa, reducir la dosis a la mitad. Si además tiene insuficiencia renal, la dosis es aun menor.
PANTON VALENTIN LEUKOCIDIN:
ResponderEliminarSe discute el papel de la formación de poros Staphylococcus aureus toxina Panton-Valentine leukocidin (PVL) en enfermedades necrotizante severas debido a datos contradictorios de los estudios epidemiológicos de la comunidad-resistente a la meticilina S. aureus (CA-MRSA) las infecciones asociadas y diversas enfermedades-modelos murinos. En este estudio, utilizamos los neutrófilos aislados de diferentes especies para evaluar el efecto citotóxico de PVL en comparación con otros componentes citolíticas estafilocócicas.
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) se encuentra en menos del 5% de las cepas de S. aureus. La leucocidina es citotóxica para los monocitos, macrófagos y leucocitos polimorfonucleares del humano. La leucocidina es una proteína que forma poros en la membrana plasmática de los leucocitos, lo cual provoca un aumento en la permeabilidad y eventualmente produce la lisis de la célula. La lisis de los leucocitos produce la liberación de mediadores de la inflamación, con una consecuente respuesta inflamatoria grave.
Varios estudios clínicos demostraron una clara asociación entre esta forma de neumonía y cepas de S. aureus portadores del gen para la formación del poro toxina Panton-Valentine leukocidin (PVL).
En este estudio demostramos que la expresión de PVL por cepas de estafilococos confiere fuerte y rápida actividad citotóxica contra neutrófilos.
MECANISMO DE ACCION DE LA CLINDAMICINA
ResponderEliminarAunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente.
Esta indicado para el tratamiento de:
- Infecciones estafilocócicas: eficaz en infecciones estafilocócicas graves, como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis, Infecciones estreptocócicas y neumocócicas, se ha empleado con buenos resultados en infecciones faríngeas y cutáneas por Streptococcus pyogenes, neumonía neumocócica, infecciones supurativas crónicas de oído, meningitis, en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans. Infecciones dentales como: absceso periodontal y periodontitis. Infecciones de vías respiratorias superiores como: amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media. Infecciones de vías respiratorias inferiores como: neumonía, bronquitis, empiema y absceso pulmonar. Infecciones de la pelvis y el tracto genital como: abscesos tubo-ováricos no gonocócicos, infecciones vaginales posquirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles. Cuando la clindamicina se asocia a algún antibiótico aminoglucósido como la gentamicina y la tobramicina es eficaz en la prevención de la peritonitis o abscesos intraabdominales posteriores a la perforación intestinal y contaminación bacteriana.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos.
MECANISMO DE ACCION DE MACROLIDOS:
ResponderEliminarLos macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50S, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt.
Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.
Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida, según la especie bacteriana atacada, la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.
Estructura de la eritromicina mostrando el anillo macrocíclico. Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado, es la eritromicina.
La claritromicina y la azitromicina son derivados sintéticos de la eritromicina.
Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el líquido cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata, mucosa gástrica, granulocitos y macrófagos.
Esta indicado los macrólidos en medicina en:
• Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina.
• Toxoplasmosis en la gestante, aunque estudios clínicos demuestran alta tasa de toxicidad con eritromicina.
• Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis.
• Otitis media aguda.
• Difteria y tos ferina
• Infecciones intestinales por Campylobacter.
• Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, y la enfermedad inflamatoria pélvica
• Infecciones odontológicas.
• Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori)
• Cocos Gram positivos: estreptococo beta hemolítico del grupo A, neumococo, estafilococo meticilinosensibles.
• Bacilos Gram positivos: Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes.
• Cocos Gram negativos: Moraxella catarrhalis, meningococo, gonococo.
• Bacilos gram negativos: Haemophilus ducreyi, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Legionella, Haemophilus influenzae, Campylobacter jejuni
• Otros: Toxoplasma, Treponema, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia.
La claritromicina tiene mayor actividad sobre H. Influenzae y es más potente contra el estafilococo y el estreptococo que lo es la eritromicina. La eritromicina es altamente activa contra Streptococos betahemolíticos del grupo A y Streptococcus pneumoniae. La mayoría de cepas de streptococos beta hemolíticos incluyendo grupos B, C, F, y G son también susceptibles a la eritromicina. Más recientemente se estudia como posibles blancos alternativos en el tratamiento de la fibrosis pulmonar.
La azitromicina permitía por su efecto postantibiótico, una duración de 3 días de tratamiento, pero en el último tiempo por la resistencia demostrada, implica una duración de por lo menos 6 días, bastante menor que los 10 a 14 días del resto de los macrólidos.
MECANISMO DE ACCION DEL METRONIDAZOL:
ResponderEliminarel metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. El metronidazol es efectivo tanto frente a las células en fase de división como en las células en reposo. Debido a su mecanismo de acción, bajo peso molecular, y unión a las proteínas muy baja, el metronidazol es muy eficaz como antimicrobiano, y prácticamente no induce resistencias.
El metronidazol muestra también efectos inmunosupresores y antiinflamatorios y se utiliza en enfermos con rosácea. Los efectos antimicrobianos del metronidazol afectan el metabolismo bacteriano de los ácidos biliares en el tracto digestivo disminuyendo el prurito en los pacientes con colestasis secundaria a una cirrosis biliar primaria.
El metronidazol se distribuye ampliamente en la mayor parte de los tejidos y fluídos corporales incluyendo el hueso, la bilis, la saliva y los fluídos peritoneales, pleurales, vaginales y seminales. También cruza la barrera hematoencefálica produciendo niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así como la barrera placentaria, excretándose en la leche. Una importante parte del metronidazol es metabolizada en el hígado por hidroxilación, oxidación y conjugación con el ácido glucurónico. El metabolito más importante, el 2-hidroximetil metronidazol, tiene una cierta actividad bactericida y antiprotozoaria. La mayor parte del metronidazol se elimina en la orina (60-80%), mientras que la eliminación en las heces asciende al 6-15% de la dosis. La semi-vida de eliminación es aproximadamente de 8 horas.
Actividad antimicrobiana
Posee actividad útil contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, algunos protozoarios y Helicobacter pylori.
a) Anaerobios. Presenta excelente actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (especies de Bacteroides, Prevotella, Prophyromonas y Fusobacterium), casi todas las especies de cocos anaerobios grampositivos (especies de Peptostreptococcus y Peptococcus niger) y muchas especies de Clostridium, incluyendo C. difficile.
El metronidazol no posee actividad satisfactoria contra algunos de los bacilos anaerobios grampositivos no esporógenos.
Propiobacterium acnes es resistente lo mismo que muchas de las cepas de Actinomyces y Arachnia.
No es activo contra cocos aerobios grampositivos, incluído estreptococos microaerófilos.
b) Protozoarios. El metronidazol es activo en particular contra: T. vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica y Balantidium coli.
c) Otros microorganismos. Suele ser activo contra H. pylori y espiroquetas de la boca. Su actividad es variable frente a Campylobacter fetus, Gardnerella vaginalis y Treponema pallidum.
MECANISMO DE ACCION DE LA FOSFOMICINA
ResponderEliminarLa fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reacción de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con la correspondiente inactivación de la bacteria.
Se considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:
Gram-positivos: Staphylococcus spp. (incluídos los meticilín-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis.
Gram-negativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.
Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.
Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Borrelia y Mycobacterium.
Citotoxinas del Stafilococcus aureus
ResponderEliminarse han identificado y aislado 5 toxinas: toxina-α, toxina-β,toxina-γ, toxina-δ y la leucocidina de Panton-Valentine (P-V).
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) Es una toxina citolítica que causa daño directo a la membrana celular de las células del hospedero, tiene más actividad leucotóxica que todas las demás, pero no es hemolítica. Se encuentra en <5% de las cepas de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) intrahospitalarias y prácticamente en todas las cepas SARM comunitarias. La producción de esta ha sido preferentemente vinculada a los forúnculos, abscesos cutáneos, e infecciones graves de la piel necrótica.
Por que la leucocidina de Panton-Valentine (PVL) produce necrosis en tejidos? La leucocidina es citotóxica para los monocitos, macrófagos y leucocitos polimorfonucleares del humano. La leucocidina es una proteína que forma poros en la membrana plasmática de los leucocitos, lo cual provoca un aumento en la permeabilidad y eventualmente produce la lisis de la célula. La lisis de los leucocitos produce la liberación de mediadores de la inflamación, con una consecuente respuesta inflamatoria grave.
Fosfomicina
ResponderEliminarMecanismo de acciónLa fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA).2 Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales en la biosínteisis de peptidoglicano,
Mecanismo de resistencia bacteriana_- existen Tres enzimas que confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia.
Espectro bacteriológico: Es un antibiótico de amplio espectro, pero con una actividad intrínseca in vitro moderada. Es activa frente a cocos grampositivos como Staphylococcus aureus y S. epidermidis, incluyendo algunas cepas meticilino resistentes. Es menos activo frente a S. saprophyticus, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos. EntreEnterococcus hay un elevado porcentaje de cepas resistentes.
Entre los bacilos gramnegativos aerobios es activo frente a E. coli, especies de Salmonella, Shigella, Yersinia, Vibrio y Aeromonas. Su actividad es variable, por la aparición de resistencias, frente a especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia y Pseudomonas aeruginosa.
Es inactivo frente a otras especies de Pseudomonas, Acinetobacter, Alcaligenes y Moraxella.
Entre los anaerobios es activo frente a la mayoría de cepas de Peptostreptococcus, Peptococcus, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, e inactivo frente a Bacteroides.
Metronidazol:
ResponderEliminarel metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos
susceptibles al metronidazol: Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovatus; Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides ureolyticus; Bacteroides vulgatus; Balantidium coli; Blastocystis hominis; Campylobacter fetus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Dientamoeba fragilis; Dracunculus medinensis; Entamoeba histolytica; Entamoeba polecki; Eubacterium sp.; Fusobacterium sp.; Gardnerella vaginalis; Giardia lamblia; Helicobacter pylori; Mobiluncus sp.; Mycoplasma hominis; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus sp.; Porphyromonas asaccharolytica; Porphyromonas gingivalis; Prevotella bivia; Prevotella disiens; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Prevotella oralis; Trichomonas vaginalis; Veillonella sp.
La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados susceptibles. El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Clindamicina
ResponderEliminarMecanismo de acción:
La clindamicina tiene un efecto bacteriostático. Interfiere con la síntesis de las proteínas, uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Mecanismo de resistencia bacteriana:
El mecanismo de resistencia es parecido al de los macrólidos.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos, hecho que parece no tener importancia clínica.
Espectro antibacteriano: CLINDAMICINA es activa en contra de la mayoría de las bacterias grampositivas. Son sensibles Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Strepto¬coccus pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. durans, S. bovis, Clostridium tetani, C. perfringens y C. diphtheriae. El S. faecalis es resistente.También son sensi¬bles los anaerobios gramposi¬tivos como Peptococcus, Peptos¬trep¬tococcus, Eubac¬terium, Propionibacterium, Bifidobac¬te¬rium y Lactobacillus.
Porque usar Aminoglucósidos en la endocarditis???
ResponderEliminarLos aminoglucosidos son antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupo viridans,Enterococcus spp. y Staphylococcus spp.
Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos.
Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminóglucosido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminóglucosidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminóglucosido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminóglucosidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
Muchas cepas de SAMR también son resistentes a los aminoglucósidos.
* Las quinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica:
ResponderEliminarLas quinolonas se difunden ampliamente debido a su baja unión a las proteínas plasmáticas, a su solubilidad y al grado de ionización.
Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares.
pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
* Por qué se usan aminoglucósidos en Endocarditis Infecciosa:
Tienen un papel importante en el tratamiento de infecciones causadas por bacilos gramnegativos, enterococos y estreptococos. Su combinación con betalactámicos actúa contra agentes que actúan contra la pared bacteriana (betalactámicos o glucopéptidos) para conseguir sinergia en las infecciones enterocócicas de tratamiento como la endocarditis.
Que quinolona atraviesa la barrera hemato encefálica???
ResponderEliminarLas FluoroQuinolona se difunden ampliamente debido a su baja unión a las proteínas plasmáticas, a su solubilidad y al grado de ionización.
Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares
LA ENZIMA LEUCOCIDIMA PANTON VELENTIN PRODUCE PATOGENICIDAD
ResponderEliminarPanton-Valentine leucocidina
Es una citotoxina, una de las toxinas la formación de poros. La presencia de LPV se asocia con un aumento de la virulencia de ciertas cepas de Staphylococcus aureus. Está presente en la mayoría de la comunidad asociada a la meticilina-resistente Staphylococcus aureus aislados estudiados y es la causa de las lesiones necróticas afectan a la piel o mucosa, incluyendo la neumonía hemorrágica necrótica. LPV crea poros en las membranas de las células infectadas. LPV se produce a partir del material genético de un bacteriófago que infecta a Staphylococcus aureus, por lo que es más virulenta.
Historia
Fue descubierto inicialmente por Van deVelde en 1894 debido a su capacidad para lisar los leucocitos. Debe su nombre a Sir Philip Noel Panton y Francisco de San Valentín cuando se asocian con infecciones de tejidos blandos en 1932 -
Mecanismo de acción
Las exotoxinas tales como PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus. Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes requeridos para el crecimiento bacteriano.
La leucomalacia periventricular es un miembro de la familia de toxinas synergohymenotropic que induce poros en las membranas de las células. El factor de LPV se codifica en un profago-designado como es un virus integrado en el cromosoma bacteriano de S. aureus F-LPV-que. Sus genes segregan dos proteínas-toxinas designados LukS-PV y LukF-PV, 33 y 34 kDa de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas han sido resueltos en las formas solubles, y están presentes en el AP como códigos ID 1t5r y 1pvl respectivamente. Vea el artículo PDBE para más información sobre estas estructuras.
LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, montaje en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, las células blancas de la sangre, los monocitos y los macrófagos. Las subunidades encajan entre sí y forman un anillo con un poro central a través del cual contenido de la celda se derramen y que actúa como un superantígeno.
Las quinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica?
ResponderEliminarEn cuanto a la farmacocinética, estos agentes tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos
MECANISMO DE ACCIÓN DEL METRONIDAZOL
ResponderEliminarAntiinfeccioso del grupo nitroimidazólico con acción bactericida, amebicida y tricomonicida. metronidazol realiza su efecto antimicrobiano en un ambiente anaerobio por los siguientes posibles mecanismos: una vez que metronidazol entra al organismo, la droga es reducida por proteínas intracelulares transportadoras de electrones, debido a esta alteración de la molécula, se mantiene una gradiente de concentración que promueve el transporte intracelular. Presumiblemente, se forman radicales libres, los cuales reaccionan con componentes celulares produciendo la muerte del microorganismo. Bacterias anaerobias: metronidazol es activo in vitro contra la mayoría de los anaerobios obligados pero no parece tener ninguna actividad clínicamente relevante contra aerobios facultativos u obligados. En organismos susceptibles, metronidazol es generalmente bactericida a concentraciones iguales o levemente superiores a las concentraciones inhibitorias mínimas.
mecanismo de resistencia a metronidazol
ResponderEliminarEl mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
CLINDAMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción
Aunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
Mecanismos de resistencia
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos
PANTON-VALENTINE LEUKOCIDIN
ResponderEliminarPVL es una citotoxina que causa la destrucción de leucocitos y la necrosis de los tejidos. Se produce por menos de 5% de las cepas de Staphylococcus aureus. Una colección de 172 cepas de S. aureus fueron seleccionados para genes PVL por amplificación por reacción en cadena de la polimerasa. Se detectaron genes PVL en el 93% de las cepas asociadas con furunculosis y en el 85% de los asociados con la neumonía hemorrágica necrótica severa (todos adquirida en la comunidad). Ellos se detectaron en el 55% de las cepas celulitis, 50% de las cepas de abscesos cutáneos, 23% de las cepas osteomielitis, y 13% de las cepas de pulpa de dedo de la infección. Genes PVL no se detectaron en las cepas responsables de otras infecciones, como la endocarditis infecciosa, mediastinitis, neumonía adquirida en el hospital, infección del tracto urinario, y enterocolitis, o en los asociados con el síndrome de shock tóxico. Por tanto, parece que la LPV se asocia principalmente con lesiones necróticas que involucran la piel o mucosa.
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ResponderEliminarCIPROFLOXACINO
ResponderEliminarMECANISMO DE ACCION: inhibe el superenrollamiento de DNA mediado por la girasa, bloqueando así el proceso de replicación del DNA bacteriano, tiene un espectro bacteriano extremadamente amplio, ya que actúa sobre bacterias grampositivas y gramnega¬tivas, aeróbicas y anaeróbicas y se incluyen enterobacteriáceas, Haemophilus y Pseudomonas, activo contra cocos y bacilos grampositivos, Chlamydia, Mycoplasma y Mycobacterium. ABSORCION gastrointestinal (65%), los niveles plasmá¬ticos máximos los alcanza en 1 hora. Es ampliamente distribuido en los tejidos como riñones, pulmones, vesícula biliar, hígado, huesos y músculos. SE DIFUNDE PARCIALMENTE A TRAVÉS DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA. Se une en 22% a las proteínas plasmáticas. Menos del 20% de la dosis es meta¬bolizada en el hígado, dando lugar a metabolitos con cierta actividad antibiótica, pero sin repercución clínica. Se elimina a través de la orina (60%) en forma inal¬terada.
FOSFOMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción
Ingresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analogía estructural con el PEP. No interfiere en reacciones que requieren PEP en células animales. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.
Mecanismos de resistencia
En regimenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Espectro de actividad
Es un antibiótico de amplio espectro, pero con una actividad intrínseca in vitro moderada. Es activa frente a cocos grampositivos como Staphylococcus aureus y S. epidermidis, incluyendo algunas cepas meticilino resistentes. Es menos activo frente a S. saprophyticus, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos. Entre Enterococcus hay un elevado porcentaje de cepas resistentes.
Entre los bacilos gramnegativos aerobios es activo frente a E. coli, especies de Salmonella, Shigella, Yersinia, Vibrio y Aeromonas. Su actividad es variable, por la aparición de resistencias, frente a especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia y Pseudomonas aeruginosa.
Es inactivo frente a otras especies de Pseudomonas, Acinetobacter, Alcaligenes y Moraxella.
Entre los anaerobios es activo frente a la mayoría de cepas de Peptostreptococcus, Peptococcus, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, e inactivo frente a Bacteroides.
AMINOGLUCÓSIDOS
ResponderEliminarSon antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupo viridans, Enterococcus spp. Y Staphylococcus spp.
Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminósido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminósidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminósido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminósidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
MACROLIDOS
ResponderEliminarLos macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos usados en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. Integran este grupo: eritromicina, claritromicina, azitromicina, espiramicina y roxitromicina.
MECANISMO DE ACCION. Inhiben la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de células de mamíferos. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
INDICACIONES.
Infecciones respiratorias: neumonias por M. pneumoniae, Legionella pneumophila, , Chlamydia spp.; conjuntivitis por Chlamydia trachomatis, Bartonella henselae (agente de angiomatosis bacilar).
Eritromicina es útil al inicio de la infeccion por Bordetella pertussis
Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas y causadas por Arcanobacterium haemoliticum en pacientes alérgicos a la penicilina. Puede utilizarse para tratamiento de otitis media aunque habitualmente se prefieren otros macrólidos. Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes, cepas de S. aureus sensibles y C. tetani en pacientes alérgicos a penicilina
Infecciones gastrointestinales: por C. jejuni,
Infecciones genitales: infección por N. gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum o Chlamydia trachomatis
RESISTENCIA.
Dentro de los mecanismos de resistencia se han descritos:
Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarMECANISMO DE ACCIÓN Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento, El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias, de la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
INDICACIONES: Uretritis y vaginitis producidas por trichomonas, infecciones por Giardia lamblia, amebiasis intestinal aguda, disentería amébica y en el absceso hepático amébico producidos por Entamoeba histolytica, infecciones por bacterias anaerobias susceptibles.
RESISTENCIA La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados suceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos. Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
CLINDAMICINA y FOSFOMICINA.
ResponderEliminarCLINDAMICINA
MECANISMO DE ACCION.
Es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus yBacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcus aureus a las células huésped y facilita su destrucción.
INDICACIONES Acné vulgar; profilaxis en intervenciones dentales y perio¬dontitis; infecciones por anaerobios como estrepto¬cocos y babesia; profilaxis de endocarditis bacteriana en pacientes alérgicos a la penicilina; vaginosis bacterianas como alternativa al metronidazol; infecciones por Bacteroides y Chlamydia; diverticulosis y endometritis, asociada a un aminoglucósido; infecciones intraabdomi¬nales como apen¬dicitis y enfermedad pélvica infla¬mato¬ria; infecciones intra-oculares; microsporidiosis, Leptotrichia y malaria; profilaxis y tratamiento de neumonías asociada a primaquina Pneumo¬cystis carinii; infecciones por grampositivos como Sta¬phy¬lococcus aureus, S. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. del grupo B, etc.; profilaxis en cirugía de cabeza, cuello y abdominal con riesgo de contaminación; toxoplasmosis.
FOSFOMICINA.
MECANISMO DE ACCION Es un bactericida. Inhibe la síntesis de pared bacteriana por bloqueo irreversible de UDP-N-acetil-glucosamina INDICACIONES Infección urinaria no complicada, gastrointestinal, dermatológica, profilaxis de infección urinaria antes de intervención quirúrgica o maniobra transuretral diagnóstica RESISTENCIA Se debe a alteraciones en el mecanismo de transporte a través de la pared celular y el sitio blanco.
uso de gentamicina en endocarditis
ResponderEliminarLos aminoglucósidos son muy activos frente a bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. y algunos otros no fermentadores nosocomiales.
* pero su actividad es menor frente a bacterias grampositivas como algunas cepas de Staphylococcus. Habiendo otros antibióticos más activos y menos tóxicos no está indicado usar aminoglucósidos en monoterapia contra este germen
*Asociada a betalactámicos o glucopéptidos producen un efecto de sinergismo, se indican para tratar las endocarditis infecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., Corynebacterium spp.
*pero gentamicina no esta indicada como monoterapia en endocarditis infecciosa
¿como atraviesan las quinolonas la barrera hemoencefalica?
ResponderEliminarLas quinolonas tienen una penetración relativamente reducida a través de las meninges no inflamadas, hacia el líquido cefalorraquídeo, pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica.En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL)
ResponderEliminartiene más actividad leucotóxica , pero no es hemolítica. Se encuentra en <5% de las cepas de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) intrahospitalarias y prácticamente en todas las cepas SARM comunitarias.
Las leucocidinas estafilocócicas actúan como activadoras de los neutrófilos humanos antes de crear poros líticos sensibles a los cationes monovalentes en la superficie celular. Sus efectos proinflamatorios y su potente actividad contra los granulocitos atraídos, podrían participar en la creación de necrosis .
SE USAN AMINOGLUCOCISDOS EN ENDOCARDITIS INFECCIOSA
ResponderEliminarSon antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupoviridans, Enterococcus spp. y Staphylococcus spp. Frente a estafilococo meticilino-sensible (SMS) una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminósido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminósidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminósido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminósidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
Muchas cepas de SAMR también son resistentes a los aminoglucósidos.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarEl metronidazo es un derivado nitroimidazólico, sintético, que fue introducido en la terapéutica en el año 1959 para el tratamiento de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis. Sin embargo, recién una década más tarde fue reconocida su actividad frente a gérmenes anaerobios.
Mecanismo de acción del metronidazol
Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento.
El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva. Del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
Mecanismo de resistencia al metronidazol
La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados susceptibles. El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Farmacocinética del metronidazol
Metabolización y eliminación
Se metaboliza en el hígado, por oxidación y por conjugación, dando lugar a distintos metabolitos, de los cuales algunos conservan actividad antibacteriana.
La eliminación del fármaco original y sus metabolitos se realiza fundamentalmente por vía renal (60 a 80%) y en menor proporción por vía fecal.
Actividad antimicrobiana del metronidazol
Posee actividad útil contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, algunos protozoarios yHelicobacter pylori.
1. Anaerobios:
Presenta excelente actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (especies de Bacteroides, Prevotella, Prophyromonas y Fusobacterium), casi todas las especies de cocos anaerobios grampositivos (especies de Peptostreptococcus y Peptococcus niger) y muchas especies deClostridium, incluyendo C. difficile. No es activo contra cocos aerobios grampositivos, incluidoestreptococos microaerófilos.
2. Protozoarios:
El metronidazol es activo en particular contra: T. vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica yBalantidium coli.
3. Otros microorganismos:
Suele ser activo contra H. pylori y espiroquetas de la boca. Su actividad es variable frente aCampylobacter fetus, Gardnerella vaginalis y Treponema pallidum.
Reacciones adversas al metronidazol
Por lo general es bien tolerado y las reacciones adversas no suelen ser graves. Puede ocasionar trastornos gastrointestinales como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis, estomatitis, sequedad de boca, gusto metálico, sobreinfección por Cándida spp. en boca o vagina.
Otros efectos son: cefalea, mareos, sensación de quemazón uretral o vaginal, cambio en el color de la orina, flebitis en el sitio de inyección venosa. Ocasionalmente se observa: leucopenia leve y reversible, trombocitopenia, prurito, erupción, insomnio, artralgias, fiebre.
Las reacciones graves se observan en enfermos que reciben altas dosis o tratamientos prolongados.
Interacciones medicamentosas del metronidazol
El metronidazol puede producir reacciones tipo disulfiram cuando se administra en pacientes que toman bebidas alcohólicas, por lo que deben suspenderse durante el tratamiento y hasta 48 horas después de finalizado el mismo.
El metronidazol inhibe el metabolismo de la warfarina potenciando sus efectos, lo que hace necesario un estricto control del INR y tiempo de protrombina, durante la administración.
Dosis y vías de administración del metronidazol
En pacientes graves se comienza por vía i.v., siendo la dosis carga recomendada de 15 mg/kilo, seguida de 7,5 mg/kilo c/8 horas.
La infusión debe ser lenta en el transcurso de 20 a 30 minutos. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g.
Dado su buena absorción digestiva, rápidamente puede continuarse su administración oral, siendo la dosis de 1 a 2 g/día fraccionados en 3 veces.
La duración de los tratamientos se relaciona con la evolución del enfermo. En casos graves puede ser necesario prolongarlo 2 a 4 semanas.
MECANISMO DE ACCION DE LA CLINDAMICINA
ResponderEliminarAunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente.
Esta indicado para el tratamiento de:
- Infecciones estafilocócicas: eficaz en infecciones estafilocócicas graves, como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis, Infecciones estreptocócicas y neumocócicas, se ha empleado con buenos resultados en infecciones faríngeas y cutáneas por Streptococcus pyogenes, neumonía neumocócica, infecciones supurativas crónicas de oído, meningitis, en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans. Infecciones dentales como: absceso periodontal y periodontitis. Infecciones de vías respiratorias superiores como: amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media. Infecciones de vías respiratorias inferiores como: neumonía, bronquitis, empiema y absceso pulmonar. Infecciones de la pelvis y el tracto genital como: abscesos tubo-ováricos no gonocócicos, infecciones vaginales posquirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles. Cuando la clindamicina se asocia a algún antibiótico aminoglucósido como la gentamicina y la tobramicina es eficaz en la prevención de la peritonitis o abscesos intraabdominales posteriores a la perforación intestinal y contaminación bacteriana.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos.
FOSFOMICINA:
ResponderEliminarMecanismo de acción.- Bactericida. Inhibe la síntesis de pared bacteriana por bloqueo irreversible de UDP-N-acetil-glucosamina. La fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA). Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3' de la UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de ligamiento que une a la porción proteica con el glicano en la formación del peptido-glicano. La fosfomicina es análoga estructural del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Escherichia coli. La fosfomicina entra la pared bacteriana por medio de un transportador tipo glicerofosfato.
Mecanismo de resistencia.- En regimenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Ciertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.
Enzimas de resistencia a la fosfomicina
Las enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.
Sistema de enzimas Glioxalasa
Tres enzimas relacionadas pero distintas en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.
FosC
La enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectivo.
Usos.- La fosfomicina se indica en el tratamiento de infecciones urinarias, por lo general en una sola dosis oral.
MACROLIDOS
ResponderEliminarMecanismo de acción
Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Impermeabilidad de la pared celular: por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
Inactivación de la droga mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
Usos:
Frente a cocos grampositivos aerobios: tienen una buena actividad contra Streptococos del grupo A, B y C, neumoniae y viridans. El 50 % de los estreptococos del grupo (enterococos) son resistentes. Su actividad para estafilococos es variable.
Cocos grampositivos anaerobios: cepas de peptococos y peptoestreptococos son sensibles a macrólidos. Son poco útiles contra cocos gramnegativos anaerobios y los aerobios gramnegativos. No se utilizan frente a Neisseria meningitidis, pues penetran poco el sistema nervioso central. Su efectividad es variable ante cepas de Neisseria gonorrhoeae y sí son efectivas contra Bramhanella catharralis.
Constituyen la droga de elección en las sepsis por: Bordetella pertusis, Legionella, Haemophylus ducreyi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma neumoniae y Ureaplasma urealyticum. Son muy efectivos contra Campylobacter fetus y yeyuni.
ENZIMA LEUCOCINA PANTON - VALENTINE
ResponderEliminarLa enzima leucocidina Panton-Valentine, interviene en la patogénesis de las infecciones causadas por los estafilococos coagulasa positiva, del tipo del estafilococo aureus, ya que tienen cuatro roles diferentes: protección del microorganismo de las defensas del huésped, localización de la infección, daño tisular local y actúan como toxinas que afectan sitios de tejido no infectado.
Muchos estafilococos producen alteraciones en la fagocitosis debido a la formación de una cápsula polisacárida o de una superficie mucosa; al interactuar con el fibrinógeno forman un coágulo que juega un rol importante en la localización de la infección, constituyendo el sello de infección por SA. La enzima penicilinasa (betalactamasa) inactiva la penicilina. Algunas cepas destruyen el tejido local. La leucocidina Panton-Valentine se combina con los fosfolípidos de la membrana celular de los fagocitos incrementando la permeabilidad, acumulando proteínas y eventualmente ocasionan la muerte de neutrófilos y macrófagos. Las cepas de SA son identificadas por el factor de virulencia que ellos producen. Estos factores tienen cuatro roles diferentes: protección del microorganismo de las defensas del huésped, localización de la infección, daño tisular local y actúan como toxinas que afectan sitios de tejido no infectado. Muchos estafilococos producen alteraciones en la fagocitosis debido a la formación de una cápsula polisacárida o de una superficie mucosa; al interactuar con el fibrinógeno forman un coágulo que juega un rol importante en la localización de la infección (absceso), constituyendo el sello de infección por SA. La enzima penicilinasa (betalactamasa) inactiva la penicilina. Algunas cepas destruyen el tejido local. La leucocidina Panton-Valentine se combina con los fosfolípidos de la membrana celular de los fagocitos incrementando la permeabilidad, acumulando proteínas y eventualmente ocasionan la muerte de neutrófilos y macrófagos.
FOSFOMICINA.-Es un antibiótico perteneciente al grupo de los fosfonatos con acción bacteriostática. Es un antibiótico de amplio espectro aunque su actividad es más pronunciada frente a los gérmenes gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibióticos y es activo frente a las cepas productoras de penicilinasa.
ResponderEliminarMecanismo de acción: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la reacción de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con la correspondiente inactivación de la bacteria.
Reacciones Adversas.- Las reacciones adversas más frecuentes son astenia, diarrea, mareos, dispepsia, cefaleas, naúsea/vomitos, rash, y vaginitis. Otras reacciones adversas aparecidas en los estudios clínicos en menos del 1% de los pacientes son dolor abdominal, dolor de espalda, dismenorrea, faringitis y rinitis. Son muy raras las reacciones adversas más severas entre las que se incluyen angioedema, ictericia, anemia aplásica, exacerbación del asma, necrosis hepática y megacolon tóxico. Ocasionalmente se observan incrementos transitorios de las aminotransferasas en plasma.
La administración de fosfomicina intramuscular produce un dolor más o menos intenso en las zonas inyectadas.
En pacientes hipersensibles puede aparecer un rash cutáneo, que suele desaparecer con antihistamínicos, sin la interrupción del tratamiento.
Contraindicaciones.-La fosfomicina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco.
Se desconoce si la fosfomicina se elimina en la leche humana por lo que su utilización durante la lactancia se debe realizar con precaución
Presentación
• Monurol, 2 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN
• Monurol, 3 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN
• Fosfocina 500 mg caps. (en forma de sal cálcica) ERN
• Fosfocina 250 mg/5 ml, suspensión ext. (en forma de sal cálcica) ERN
• Fosfocina 1 g vial (en forma de sal sódica) ERN
METRONIDAZOL
ResponderEliminarEl metronidazol (DCI) es un antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. Inhibe la síntesis del ácido nucleico y es utilizado para el tratamiento de las infecciones provocadas por protozoarios y bacterias anaeróbicas. El metronidazol es también indicado como preparación gel para el tratamiento de enfermedades dermatológicas como el acné rosácea
Reacciones Adversas.-Algunos de los efectos secundarios asociados a la administración sistémica del metronidazol incluyen náusea, diarrea y un sabor metálico en la boca. La administración intravenosa de metronidazol se ha visto acompañada de tromboflebitis. Algunas reacciones no deseadas poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad, dolor de cabeza, mareo,vómitos, glositis, estomatitis, parestesia u orina con coloración oscura o pardo rojiza.
Las dosis elevadas o de larga duración en tratamientos con metronidazol se asocian con la aparición de una lengua negra, leucopenia, neutropenia, un riesgo aumentado deneuropatía periférica o toxicidad del sistema nervioso central.
Adicionalmente, el metronidazol es parte de un listado de la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer como un potencial carcinógeno humano. Aunque se ha cuestionado la metodología de algunos de los ensayos clínicos, se ha demostrado la aparición de cáncer en animales de experimentación.4 A pesar de ello, el metronidazol parece tener un potencial de riesgo cancerígeno bajo y, en casi todos los casos, los beneficios del tratamiento son mayores que tan pequeño riesgo.
QUINOLONAS
ResponderEliminarLas quinolonas de segunda generación alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares. pero en presencia de inflamación hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
CLINDAMICINA
Es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Esta indicado para el tratamiento de:- Infecciones estafilocócicas: como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis, Infecciones estreptocócicas y neumocócicas, meningitis, en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans. Infecciones dentales Infecciones de vías respiratorias superiores e inferiores La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos
FOSFOMICINA Mecanismo de acción
ResponderEliminarIngresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglicano de la pared bacteriana. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.
Mecanismos de resistencia
En regímenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Usos terapéuticos
Profilaxis y tratamiento de las infecciones agudas no complicadas de las vías urinarias bajas, producidas por gérmenes sensibles a la fosfomicina.
Tratamiento de infecciones urinarias no complicadas (cistitis agudas) en mujeres causadas por E.coli ó S. faecalis
CLINDAMICINA Mecanismo de acción.
Bacteriostática o bactericida, dependiendo de la concentración alcanzada por el fármaco, del sitio de la infección y de la susceptibilidad del organismo infectante. La Clindamicina inhibe la síntesis de las proteínas de los organismos susceptibles al unirse a la subunidad ribosomal 50 S; el sitio de acción parece ser el mismo de la eritromicina, cloranfenicol, lincomicina, oleandromicina y troleandromicina,
está indicada para el tratamiento de: infecciones estafilocócicas: eficaz en infecciones estafilocócicas graves, como osteomielitis, artritis séptica y endocarditis, Infecciones estreptocócicas y neumocócicas, se ha empleado con buenos resultados en infecciones faríngeas y cutáneas por Streptococcus pyogenes, neumonía neumocócica, infecciones supurativas crónicas de oído, meningitis, en endocarditis neumocócicas y en endocarditis por Streptococcus viridans. Infecciones dentales como: absceso periodontal y periodontitis. Infecciones de vías respiratorias superiores como: amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media. Infecciones de vías respiratorias inferiores como: neumonía, bronquitis, empiema y absceso pulmonar. Infecciones de la pelvis y el tracto genital como: abscesos tubo-ováricos no gonocócicos, infecciones vaginales posquirúrgicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles. Cuando la clindamicina se asocia a algún antibiótico aminoglucósido como la gentamicina y la tobramicina es eficaz en la prevención de la peritonitis o abscesos intraabdominales posteriores a la perforación intestinal y contaminación bacteriana.
METRONIDAZOL Mecanismo de acción.
Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento, El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias, de la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
INDICACIONES: Uretritis y vaginitis producidas por trichomonas, infecciones por Giardia lamblia, amebiasis intestinal aguda, disentería amébica y en el absceso hepático amébico producidos por Entamoeba histolytica, infecciones por bacterias anaerobias susceptibles.
RESISTENCIA La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados suceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos. Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
Por qué se usan aminoglucósidos en Endocarditis Infecciosa?
ResponderEliminarPara obtener sinergia en las infecciones graves por bacilos gramnegativos y, más en segundo plano, combinados con agentes que actúan contra la pared bacteriana (betalactámicos o glucopéptidos) para conseguir sinergia en las infecciones enterocócicas de tratamiento difícil como la endocarditis.
Cuales son las quinolonas atraviesan la barrera hematoencefálica?
En presencia de inflamación de las meninges hay penetración moderada de ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina y trovafloxacina. Si bien las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina (de mayor liposolubilidad), atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral. En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de los betalactámicos.
Por qué la enzima leucocidina de panton-velentin produce patogenicidad?
Tiene más actividad leucotóxica que todas las demás, pero no es hemolítica. Se encuentra en <5% de las cepas de S. aureus resistente a la meticilina (SARM) intrahospitalarias y prácticamente en todas las cepas SARM comunitarias. La producción de esta ha sido preferentemente vinculada a los forúnculos, abscesos cutáneos, e infecciones graves de la piel necrótica.
FOSFOMICINA:
ResponderEliminarMecanismo de acción.- Bactericida. Inhibe la síntesis de pared bacteriana por bloqueo irreversible de UDP-N-acetil-glucosamina. La fosfomicina actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Inhibe o inactiva la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil transferasa (MurA). Esta enzima bacteriana cataliza uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3' de la UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de ligamiento que une a la porción proteica con el glicano en la formación del peptido-glicano. La fosfomicina es análoga estructural del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Escherichia coli. La fosfomicina entra la pared bacteriana por medio de un transportador tipo glicerofosfato.
Mecanismo de resistencia.- En regimenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico.
Ciertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.
Enzimas de resistencia a la fosfomicina
Las enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.
Sistema de enzimas Glioxalasa
Tres enzimas relacionadas pero distintas en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.
FosC
La enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectivo.
METRONIDAZOL
Es un derivado nitroimidazólico, sintético, utilizado en el tratamiento de infecciones producidas por Trichomonas vaginalis. Sin embargo, recién una década más tarde fue reconocida su actividad frente a gérmenes anaerobios.
Mecanismo de acción del metronidazol: Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento. El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva. Resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Mecanismo de resistencia al metronidazol: La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados susceptibles. El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Actividad antimicrobiana del metronidazol: Posee actividad útil contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, algunos protozoarios yHelicobacter pylori.
1. Anaerobios: bacilos anaerobios gramnegativos casi todas las especies de cocos anaerobios grampositivos y muchas especies deClostridium, incluyendo C. difficile. No es activo contra cocos aerobios grampositivos, incluido estreptococos microaerófilos.
2. Protozoarios: es activo en particular contra: T. vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica yBalantidium coli.
3. Otros microorganismos: Suele ser activo contra H. pylori y espiroquetas de la boca. Su actividad es variable frente aCampylobacter fetus, Gardnerella vaginalis y Treponema pallidum. Inhibe el metabolismo de la warfarina potenciando sus efectos, lo que hace necesario un estricto control del INR y tiempo de protrombina, durante la administración.
MACROLIDOS
ResponderEliminarActúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia: Impermeabilidad de la pared celular: por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
El flujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
Inactivación de la droga mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
AMINOGLUCOSIDOS EN ENDOCARDITIS
El empleo de aminoglucósidos en un régimen de una sola administración diaria se sustenta en 2 principios fundamentales:
-Con este grupo de medicamentos su actividad bactericida óptima se logra cuando se maximiza la relación entre el pico de concentración y la CIM (concentración inhibitoria mínima).
-La toxicidad de los aminoglucósidos, tanto anatómica como funcional, parece no ser mayor cuando la misma dosis total diaria del medicamento es administrada en forma menos frecuente.
Razones que justifican el uso de los aminoglucósidos en dosis única diaria
La actividad bactericida de los aminoglucósidos es dependiente de la dosis; la dosis elevada permite mantener un cociente elevado entre la concentración pico y la concentración mínima inhibitoria, lo que comporta una mayor eficacia bactericida.
Prolongado efecto posantibiótico de los aminoglucósidos, que aumenta si se alcanzan concentraciones pico elevadas.
La concentración de los aminoglucósidos en la corteza renal y en el oído interno es saturable, lo que depende del tiempo de exposición más que de la concentración alcanzada.
La aparición de resistencia parece ser más frecuente en caso de exposición frecuente o continua de los microorganismos a los aminoglucósidos.
Exclusiones actuales para la administración de los aminoglucósidos en dosis única diaria
-Endocarditis enterocócica.
-Endocarditis estreptocócica (falta de amplios estudios clínicos).
-Embarazadas.
-Pacientes neutropénicos.
-Pacientes con insuficiencia renal crónica avanzada (depuración de creatinina < 30 mL/min)
CLINDAMICINA
ResponderEliminarMecanismo de acción.-Inhibe la síntesis proteica bacteriana a nivel de la subunidad 50S ribosomal y evita formación de uniones peptídicas.
Indicaciones terapéuticas.-Infección bacteriana respiratoria grave; de piel y tejido blando: abscesos, celulitis, heridas infectadas; dental severa: absceso periapical, gingivitis; intraabdominal: peritonitis, absceso; osteoarticular: osteomielitis, artritis séptica; septicemia, bacteriemia; infección genitourinaria femenina: endometritis, posquirúrgica, absceso tubo-ovárico no gonocócico, celulitis pélvica, salpingitis, EPI aguda, asociado a antibiótico activo frente a gram -. SIDA: encefalitis toxoplasmática y neumonía por P. carinii (se puede asociar a primaquina).
Contraindicaciones.-Hipersensibilidad a clindamicina o lincomicina. No utilizar en caso de meningitis.
Advertencias y precauciones.- Historial de hipersensibilidad a fármacos o de enf. gastrointestinal. Lactantes. Control hepático, renal y sanguíneo en tto. prolongado. Riesgo de colitis pseudomembranosa y crecimiento de organismos no susceptibles. Reducir dosis en I.R./I.H. acompañada de alteración metabólica. Vía IV: en perfus., nunca en bolo. IM: máx. 600 mg/iny.
Reacciones adversas.- Diarrea, colitis pseudomembranosa, náuseas, vómitos, dolor abdominal, flatulencia, gusto metálico desagradable, rash cutáneo morbiliforme generalizado, erupción maculopapular, urticaria, prurito, vaginitis, dermatitis exfoliativa, ictericia, anormalidades en PFH, neutropenia transitoria, eosinofilia, agranulocitosis, trombocitopenia; vía IM: dolor, induración, absceso estéril; vía IV: tromboflebitis.
MACROLIDOS
ResponderEliminarMecanismo de acción
Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.
Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Impermeabilidad de la pared celular: por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
Inactivación de la droga mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
LAS QUINOLONAS ATRAVIEZAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA
ResponderEliminarEl acceso del antibiótico al sitio de la infección depende de múltiples
factores. Por ejemplo; sí la infección es en el SNC, la droga debe atravesar la barrera hematoencéfalica y muchos antimicrobianos polares a Ph fisiológico no logran atravesarla.
Los antimicrobianos que se unen fuertemente a las proteínas plasmáticas poseen pobre penetración en el LCR, y bajo nivel terapéutico porque sólo la fracción libre es capaz de interactuar con las bacterias
Las quinolonas tienen poca liposolubilidad en general, algunas, como la pefloxacina, atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica; así, la actividad convulsiva puede relacionarse con la concentración de esta sustancia en el cerebro o su baja depuración del área cerebral.
En cambio, la ofloxacina y la lomefloxacina atraviesan la barrera hematoencefálica mediante un proceso de eflujo unidireccional, similar al de losbetalactámicos.Alcanzan concentraciones elevadas en tejidos y a nivel intracelular, atraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges, placenta, próstata) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares.
CIPROFLOXACINA
ResponderEliminarEs un agente antimicrobiano de la clase de las fluoroquinolonas. Es activo frente a un amplio espectro de gérmenes gram-negativos aerobios, incluyendo patógenos entéricos, Pesudomonas y Serratia marcescens, aunque ya han empezado a aparecer cepas de Pseudomonas y Serratia resistentes. Igualmente es activo frente a gérmenes gram-positivos, aunque también se han detectado resistencias en algunas cepas deStaphyloccocus aureus y pneumococos. No es activo frente a gérmenes anaerobios. Se utiliza ocasionalmente, en combinación con otros antibacterianos, en el tratamiento de las infecciones por micobacterias (M. tuberculosis y MAC) ).
Mecanismo de acción: los efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibición de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la superhélice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la replicación y la transcripción del DNA bacteriano, aunque no se conoce con exactitud porqué la inhibición de la DNA-girasa conduce a la muerte de la bacteria. Las células humanas y de los mamíferos contienen una topoisomerasa que actúa de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de la ciprofloxacina.
Como todas las quinolonas, la ciprofloxacina muestra un efecto post-antibiótico: después de una exposición, los gérmenes no pueden reiniciar su crecimiento durante unas 4 horas, aunque los niveles del antibiótico sean indetectables.
LEUCOCIDINA PANTON –VALENTINE(LPV)
ResponderEliminarStaphylococcus aureus es responsable de alrededor del 2% de los casos de neumonía adquirida en la comunidad y de al menos el 10% de los casos de neumonía hospitalaria. La leucocidina Panton-Valentine (LPV) es un producto extracelular de esta bacteria, detectado en menos del 5% de los aislamientos de S. aureus en un hospital general.
La neumonía causada por S. aureus positivos para LPV es una entidad patológica diferente, de mal pronóstico. Afecta a niños y adultos jóvenes sanos precedida por un síndrome gripal; se caracteriza por fiebre, hemóptisis y leucopenia y progresa rápidamente a síndrome de distrés respiratorio agudo. La tasa de letalidad es elevada.
Sólo un pequeño porcentaje de cepas de S. aureus producen esta toxina, que mata los leucocitos y que se asocia a un mal pronóstico del citado tipo de neumonía necrotizante cuya incidencia, según estimaciones, puede ser de un caso por cada 10 millones de personas al año.
Las leucocidinas estafilocócicas actúan como activadoras de los neutrófilos humanos antes de crear poros líticos sensibles a los cationes monovalentes en la superficie celular.
Macrólidos
ResponderEliminarLos macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos usados para el tratameinto de bacterias intracelulares.
MECANISMO DE ACCION. Inhiben la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Es un agente bacteriostático.
Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.
Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares. Producen un efecto post-antibiótico prolongado. Produce escasos niveles en sangre.
INDICACIONES.
Infecciones respiratorias: neumonias por M. pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.
Eritromicina es útil al inicio de la infeccion por Bordetella pertussis
Otitis media y faringitis: Es útil en infecciones estreptocócicas y causadas por Arcanobacterium haemoliticum en pacientes alérgicos a la penicilina. Puede utilizarse para tratamiento de otitis media aunque habitualmente se prefieren otros macrólidos. Infecciones de piel y partes blandas: causadas por S. pyogenes, cepas de S. aureus sensibles y C. tetani en pacientes alérgicos a penicilina
Infecciones gastrointestinales: por C. jejuni,
Infecciones genitales: infección por N. gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum o Chlamydia trachomatis
RESISTENCIA.
Dentro de los mecanismos de resistencia se han descritos:
Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas.
FOSFOMICINA
ResponderEliminarSITIO QUE ACTUA:
Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana en la etapa citoplásmica, donde se sintetizan los precursores del peptidoglucanoa partir de diferentes elementos: uridindifosfato-N-acetil-glucosamina (UDP-NAG), ácido fosfoenolpirúvico, uridintrifosfato (UTP) y NADH, a partir de los cuales se forma el ácido uridindifosfato-N-acetilmurámico (UDP-NAM). Después se unen al azúcar una cadena de aminoácidos (frecuentemente 5) en la que se alternan las formas L y D y en la que los dos últimos conforman el dipéptido D-alanin-D-alanina.
MECANISMO DE ACCION:Ingresa a la célula a través de permeasas que habitualmente transportan L-alfa-glicerofosfato o D-glucosa 6 fosfato. Inhibe el primer estadio de la síntesis de peptidoglican de la pared bacteriana, al competir por analogía estructural con el PEP. No interfiere en reacciones que requieren PEP en células animales. Ejerce su acción frente a bacterias que se encuentran en fase de crecimiento, pero no frente a las que están en fase de reposo.
Es decir laFosfomicina actúa inhibiendo la piruviltransferasa, enzima causante de la adición del fosfoenolpiruvato a la molécula de UDP-NAG para formar el precursor UDP-NAM. Esta reacción se inhibe porque la fosfomicina, que es un análogo estructural del fosfoenolpiruvato, se une covalentemente con la enzima. La fosfomicina atraviesa la membrana externa mediante las porinas; debido a su pequeño tamaño pasa la barrera de peptidoglicano sin dificultad y finalmente atraviesa la membrana citoplásmica a través de sistemas de transporte activo, uno de los cuales es de expresión inducible, que se favorece en presencia de glucosa-6-fosfato. Por eso, a los medios o discos para estudiar la sensibilidad de las bacterias a la fosfomicina debe añadirse glucosa-6-fosfato.
MECANISMO DE RESISTENCIA:En regímenes de monoterapia con facilidad se origina resistencia. Esta se debe a alteraciones en:
- El mecanismo de transporte a través de la pared celular.
- El sitio blanco.
Ciertas mutaciones inactivan al transportador glicerofosfato no esencial tornan a la bacteria resistente a la acción de la fosfomicina.
Enzimas de resistencia a la fosfomicina
Las enzimas que le confieren resistencia bacteriana contra la fosfomicina han sido identificadas y se ha demostrado que son codificadas tanto por cromosomas como por plásmidos.
Sistema de enzimas Glioxalasa
Tres enzimas relacionadas pero distintos en su mecánica confieren resistencia a la fosfomicina (conocidas como FOSA, FosB y FosX). Funcionan por ataque nucleofílico sobre el carbono 1 de la fosfomicina. Esto abre el anillo epóxido y hace que el medicamento pierda eficacia. Las enzimas se diferencian por la identidad del nucleófilo utilizado en la reacción: Glutatión en el caso del FOSA, cisteína para la FosB, y agua para FosX.
FosC
La enzima Fosc utiliza ATP y le añade un grupo fosfato a la fosfomicina, alterando así sus propiedades y haciendo que el medicamento no sea efectiva
No tiene resistencia cruzada con ningún otro antibiótico
MICROORGANISMOS :Es un antibiótico de amplio espectro, pero con una actividad intrínseca in vitro moderada. Es activa frente a cocos grampositivos como Staphylococcusaureus y S. epidermidis, incluyendo algunas cepas meticilino resistentes. Es menos activo frente a S. saprophyticus, Streptococcuspneumoniae y otros estreptococos. Entre Enterococcus hay un elevado porcentaje de cepas resistentes.
Entre los bacilos gramnegativos aerobios es activo frente a E. coli, especies de Salmonella, Shigella, Yersinia, Vibrio y Aeromonas. Su actividad es variable, por la aparición de resistencias, frente a especies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia y Pseudomonasaeruginosa.
Es inactivo frente a otras especies de Pseudomonas, Acinetobacter, Alcaligenes y Moraxella.
Entre los anaerobios es activo frente a la mayoría de cepas de Peptostreptococcus, Peptococcus, Veillonella, Fusobacterium, Clostridium, Actinomyces, e inactivo frente a Bacteroides.
METRONIDAZOL
ResponderEliminarSITIO QUE ACTUA:Alteración del metabolismo o la estructura de los ácidos nucleicos directamente en el ADN.
MECANISMO DE ACCION:Tiene acción bactericida, inhibiendo los microorganismos sensibles en fase de crecimiento.
El metronidazol penetra en las células bacterianas por difusión pasiva, siendo activado por un proceso de reducción, en aquellas células que poseen un sistema enzimático adecuado, como son las bacterias anaerobias.
De la reducción del metronidazol resultan metabolitos activos que dañan el ADN de la bacteria, causando su muerte.
Las bacterias aeróbicas tienen escaso poder reductor lo que explica la inactividad del fármaco frente a las mismas.
MECANISMO DE RESISTENCIA:La resistencia es rara en microorganismos clásicamente considerados suceptibles. En los últimos años no se detectó aumento de la resistencia de especies de Bacteroides y Fusobacterium, a pesar del aumento de resistencia frente a clindamicina.
El mecanismo principal de resistencia está en relación con la aparición de mutaciones que producen una disminución de la reducción intracelular del fármaco y por lo tanto de producir sus derivados activos.
Habría otros posibles mecanismos de resistencia y en bacterias del grupo B. fragilis se han descrito por lo menos 3 genes implicados en la resistencia a los nitromidazoles. Estos genes pueden estar localizados en plásmidos o en el cromosoma.
MICROORGANISMOS QUE AFECTAN:Posee actividad útil contra la mayoría de los gérmenes anaerobios, algunos protozoarios y Helicobacter pylori.
a) Anaerobios. Presenta excelente actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (especies de Bacteroides, Prevotella, Prophyromonas y Fusobacterium), casi todas las especies de cocos anaerobios grampositivos (especies de Peptostreptococcus y Peptococcusniger) y muchas especies de Clostridium, incluyendo C. difficile.
El metronidazol no posee actividad satisfactoria contra algunos de los bacilos anaerobios grampositivos no esporógenos.
Propiobacteriumacnes es resistente lo mismo que muchas de las cepas de Actinomyces y Arachnia.
No es activo contra cocos aerobios grampositivos, incluído estreptococos microaerófilos.
b) Protozoarios. El metronidazol es activo en particular contra: T. vaginalis, Giardialamblia, Entamoebahistolytica y Balantidiumcoli.
c) Otros microorganismos. Suele ser activo contra H. pylori y espiroquetas de la boca. Su actividad es variable frente a Campylobacterfetus, Gardnerellavaginalis y Treponema pallidum.
CLINDAMICINA
ResponderEliminarSITIO QUE ACTUA:Actúa inhibiendo la síntesis proteica tras unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma, en un lugar próximo al del cloranfenicol o los macrólidos, impidiendo la acción de la peptidiltransferasa.
MECANISMO DE ACCION:Aunque se considera que la clindamicina es bacteriostática, se ha demostrado su acción bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y Bacteroides.
Actúa inhibiendo la síntesis proteica bacteriana al unirse a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la iniciación de la cadena peptídica.
El sitio de unión en el ribosoma es el mismo que para los macrólidos y el cloranfenicol, inhibiendo sus acciones por competencia. Por lo tanto estos agentes son antagónicos y no deben ser usados concomitantemente. In vitro se ha demostrado que inhiben la producción de toxinas estafilocóccicas asociadas al sindrome de shock tóxico y previenen la producción de biofilms. Al alterar las moléculas de superficie, clindamicina facilita la opsonización, fagocitosis y muerte intracelular de bacterias, incluso en concentraciones subinhibitorias. La consecuente alteración de la pared bacteriana disminuye la capacidad de adherencia de gérmenes como Staphylococcusaureus a las células huésped y facilita su destrucción.
La clindamicina ejerce un efecto postantibiótico duradero, contra algunas bacterias susceptibles, quizá por la persistencia del fármaco en el sitio de unión ribosómica.
MECANISMO DE RESISTENCIA:El mecanismo de resistencia es parecido al de los macrólidos.
La resistencia bacteriana se debe fundamentalmente a la alteración del sitio "blanco".
Se ha observado resistencia transferible mediada por plásmidos en B. fragilis.
En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la clindamicina por mecanismos enzimáticos, hecho que parece no tener importancia clínica.
MICROORGANISMOS QUE AFECTAN:
La clindamicina es activa contra casi todos los anaerobios, muchos de los cocos grampositivos y algunos protozoarios.
Panton-Valentine leucocidina (PVL)
ResponderEliminarEs una citotoxina que causa la destrucción de leucocitos y la necrosis de los tejidos. Se produce por menos de 5% de las cepas de Staphylococcusaureus. Una colección de 172 cepas de S. aureus fueron seleccionados para genes PVL por amplificación por reacción en cadena de la polimerasa. Se detectaron genes PVL en el 93% de las cepas asociadas con furunculosis y en el 85% de los asociados con la neumonía hemorrágica necrótica severa (todos adquirida en la comunidad). Ellos se detectaron en el 55% de las cepas celulitis, 50% de las cepas de abscesos cutáneos, 23% de las cepas osteomielitis, y 13% de las cepas de pulpa de dedo de la infección. Genes PVL no se detectaron en las cepas responsables de otras infecciones, como la endocarditis infecciosa, mediastinitis, neumonía adquirida en el hospital, infección del tracto urinario, y enterocolitis, o en los asociados con el síndrome de shock tóxico. Por tanto, parece que la LPV se asocia principalmente con lesiones necróticas que involucran la piel o la mucosa
Porque la gentamicina se usa cada 8 horas en la endocarditis bacteriana?
ResponderEliminar• Porque está catalogada como una enfermedad grave por lo quedebe administrase a una menor dosis dividido para 8 horas, siendo una dosis menor que la habitual pero repartida a más horas.
Endocarditis
• Estreptocócica: 3 mg/kg/día repartidos en 1 ó 3 dosis combinada con la
terapia adecuada.
• Estafilocócica o enterocócica: 1 mg/kg/8 h combinada con la terapia
adecuada
• ƒ Resto
• Niños: 2-2,5 mg/kg/8 h
• Neonatos y Lactantes: 2,5 mg/kg/8 h
• Prematuros y RN < 1 semana: 2,5 mg/kg/12 h
• No se recomienda dosis únicas.
• También para evitar la resistencia de algunos tipos de bacterias HACEK, estafilococo aureus.
• La dosificación debe administrase en función del peso ideal , ya que en personas obesas puede existir incremento de las concentraciones del antibiótico.
• En relación a las endocarditis por estreptococo viridans sensibles a penicilina, la dosificación total de gentamicina puede hacerse una vez al dìa.
• Siempre debe administrarse en conjunto con un betalactàmico para realizar un efecto sinergista.
PORQUE LAS QUINOLONAS Y LOS BETALACTAMICOS NO PUEDEN ATRAVEZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y SI LO HACEN PORQUE?
ResponderEliminarEl volumen de LCR alcanza aproximadamente a 130 ml en pacientes adultos y se recambia 4 a 5 veces cada día. La penetración de los antimicrobianos administrados por vía sistémica depende fundamentalmente de su lipofilia o hidrofilia. Otros factores contribuyentes incluyen la magnitud de la inflamación meníngea, sistemas de transporte activo hacia el LCR, la unión a proteínas plasmáticas o el efecto de los corticoesteroides. Compuestoslipofílicos como quinolonas y rifampicina penetran fácilmente al LCR, en forma independiente al grado de inflamación meníngea.En contraste, la penetración de -lactámicos y vancomicina depende de la existencia de una barrera hematoencefálica inflamada..
En meninges sanas los betalactàmicos pasan 1-3% y las quinolonas el 10%, y estando las meninges inflamadas pasan en las betalactamicos en un 10% y las quinolonas en un 50%.
AMINOGLUCOSIDOS
ResponderEliminarSITIO QUE ACTUA:
En el ribosoma, los aminoglucósidos tienen su acción principalmente en la subunidad 30S,
MICROORGANISMOS QUE AFECTAN:
Los aminoglucósidos son muy activos frente a bacilos gramnegativos aerobios, incluyendo Pseudomonasaeruginosa, Acinetobacter spp. y algunos otros no fermentadores nosocomiales. Gentamicina, tobramicina, netilmicina y amikacina generalmente tienen una actividad similar frente a enterobacterias y Pseudomonas; si bien tobramicina tiene mayor actividad in vitro frente a P. aeruginosa y gentamicina es más activa contra algunas especies de Serratia.
Su actividad es menor frente a bacterias grampositivas como algunas cepas de Staphylococcus. Habiendo otros antibióticos más activos y menos tóxicos no está indicado usar aminoglucósidos en monoterapia contra este germen, pero sí asociado por su actividad sinérgica. Staphylococcus spp. resistentes a meticilina también lo es a los aminoglucósidos. S. pneumoniae y S. pyogenes son resistentes. La asociación de penicilina o ampicilina + gentamicina tiene efecto sinérgico y es útil en infecciones por Enterococcus. Lo mismo puede decirse de la asociación ampicilina + gentamicina frente a Listeria monocytogenes.
No tienen actividad frente a anaerobios.
Estreptomicina, kanamicina y amikacina son activas frente a Mycobacterium tuberculosis, amikacina además es activa frente a micobacterias atípicas.
En los últimos años la flora hospitalaria ha disminuido su susceptibilidad a los aminoglucósidos. La resistencia de las enterobacterias, especialmente hospitalarias, frente a estreptomicina y kanamicina es amplia. Como la susceptibilidad de los gérmenes es variable según el área geográfica, el hospital y cada unidad, es necesario estudiar la sensibilidad de las cepas aisladas. Además es importante que los hospitales y otras unidades de asistencia mantengan actualizados los perfiles de susceptibilidad, como guía para una terapia empírica inicial.
La introducción de otros antibióticos similarmente activos y menos tóxicos, como betalactámicos de amplio espectro (cefalosporinas, carbapenems), monobactámicos y fluoroquinolonas, ha llevado a revisar las indicaciones clínicas de los aminoglucósidos.
Los aminoglucósidos se continúan usando para tratar infecciones graves intrahospitalarias y aquellas causadas por bacilos gramnegativos. También se usan asociados en casos de infecciones por enterococos y micobacterias.
Aunque habitualmente se usan combinados con betalactámicos o glucopéptidos, por sus efectos sinérgicos, pueden administrarse en monoterapia para el tratamiento de infecciones urinarias.
Un grupo particular de pacientes lo constituyen los neutropénicos severos (menos de 1000 PMN/mm3) febriles, en los que la asociación de ceftazidime + amikacina demostró un resultado más favorable que el obtenido con la monoterapia.
En función a sus diferencias en cuanto a sensibilidad antimicrobiana, cabe analizar individualmente los usos terapéuticos de los diferentes aminoglucósidos.
MACROLIDOS
ResponderEliminarSITIO QUE ACTUA:Se unen de forma reversible al dominio V del centro peptidiltransferasa, en el ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma, interfiriendo así el proceso de elongación de la síntesis proteica. Además los cetólidos interacciona también con el dominio II del ARNr 23S por lo que la afinidad de los cetólidos por el ribosoma es mucho mayor que el resto de los macrólidos..
MECANISMO DE ACCION:Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de células de mamíferos. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.
MECANISMO DE RESISTENCIA:Diversos mecanismos de resistencia han sido descritos:
1. Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
2. Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.
3. Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
4. Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva (toda la población la expresa) o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga
AMINOGLUCÓSIDOS EN ENDOCARDITIS
ResponderEliminarSon antibióticos bactericidas que actúan en forma sinérgica con betalactámicos y glucopéptidos contra Streptococcus del grupoviridans, Enterococcus spp. y Staphylococcus spp. Frente a estafilococo meticilino-sensible, una pauta breve de 3 a 5 días de gentamicina, asociada a oxacilina o cefalosporina de I G, elimina más rápido la bacteriemia y disminuye el riesgo de abcesos perivalvulares y extracardíacos. Para el tratamiento de EI estafilocócicas sobre válvula nativa, algunos sostienen que la asociación de un aminósido a la vancomicina sólo potencia la nefrotoxicidad, sin que pueda demostrarse clínicamente una mayor eficacia.
Enterococcus spp. tienen resistencia natural de bajo nivel a todos los aminósidos, aunque ello no es una contraindicación para su empleo, sino una indicación para emplearlos asociados. El betalactámico actuando sobre la pared, favorecería la penetración del aminósido en la célula. Algunas cepas tienen alto grado de resistencia frente a los aminósidos, pero no siempre hay resistencia cruzada entre los distintos agentes de esta familia de antibióticos. En esta situación el tratamiento se hace con penicilina en monoterapia por 8 semanas.
QUINOLONAS
ResponderEliminarAtraviesan barreras, sobre todo si están inflamadas (meninges) y penetran bien en el interior de las células, sobre todo en los macrófagos y polimorfonucleares, por lo que son antibióticos adecuados para tratar infecciones producidas por gérmenes intracelulares. Por lo general las concentraciones de las quinolonas líquido céfalo raquídeo son más bajas que en el suero. Se ha observado penetración de pefloxacina (72% de la concentración sérica) y de ofloxacina (120%).
LEUCOCIDIN PANTON VALENTIN
ResponderEliminarLa patogenia de las mismas, en especial la causada por Staphylococcus aureus, ha avanzado notablemente al conocerse el papel desempeñado por las defensinas del huésped, la señalización por densidad celular y el gen de la leucocidina Panton Valentine, entre otros. Asimismo se han clonado las exfoliatinas y enterotoxinas responsables del síndrome de las 4 S, y del síndrome del shock tóxico respectivamente. Se vio también que el impétigo ampolloso, el síndrome dec las 4 S y el pénfigo foliáceo compartían una diana común, que era la desmogleína-1. El gen de la leucocidinac Panton Valentine se ha relacionado con la aparición de abscesos, lesiones necróticas y forúnculos en personas jóvenes causados por S. aureus resistente a meticilina, con sus correspondientes implicaciones epidemiológicas. Finalmente, algunas formas atípicas de erisipela suponen un reto diagnóstico para el dermatólogo.
GEN QUE PRODUCE EL ENTEROCOCO PARA QUE SE HAGA RESISTENTE A LA VANCOMICINA
ResponderEliminarENCONTRE ESTOS DOS ARTICULOS:
PRIMERO
Se debe a la síntesis de proteínas de membrana incapaces de unirse a estos antibióticos. Se describen 3 tipos principales de resistencia en Enterococcus spp.:
resistencia de tipo van A. Es de alto nivel, inducible por glucopéptidos, plasmídica y transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopéptidos. Fármacos en investigación como quinupristin - dalfopristin serían útiles para tratar infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.
resistencia de tipo B. Es de bajo grado, inducible, cromosómica y no transferible. Suele afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente en E. faecium y menos en E. faecalis;
resistencia de tipo C es de bajo grado, cromosómica, no transferible y con poca repercusión clínica. Es sólo para vancomicina
SEGUNDO
La resistencia a glicopéptidos en enterococos es fenotípica y genotípicamente heterogénea. Se han detectado cuatro fenotipos: VAN A con alto niveles de resistencia inducible a vancomicina (64->1000 µg/ml) y teicoplanina (16–512 µg /ml), VAN B, que corresponden a cepas resistentes a vancomicina (4 – 1000µg/ml) pero sensibles a teicoplanina (0,5 – 1µg /ml), VAN C que presenta bajos niveles de resistencia a vancomicina (2 – 32µg /ml) y sensibilidad a teicoplanina
(0,5 – 1 µg /ml) y VAN D, que expresa una resistencia de nivel medio a vancomicina (16 - 256µg /ml) y teicoplanina (2- 32µg /ml).
GEN MecA
ResponderEliminarEl gen mecA se encuentra en un elemento genético móvil conocido como el casete cromosómico (Staphylococcalchromosome cassette mec, SCCmec),que se inserta en un sitio específico del cromosoma bacteriano (attBSCC),cerca del origen de replicación de S. aureus. Esta
característica es de gran relevancia porque le permite replicarse en forma temprana y transcribir los genes de resistencia importados. Dada la complejidad de este mecanismo de resistencia, se ha considerado poco probable que haya surgido por la presión selectiva ejercida por la introducción de los medicamentos β- lactámicos. Aún no está claro el origen del gen mecA
pero se ha propuesto que pudo haber evolucionado mucho tiempo atrás, en especies de estafilococo libres de penicilinasas que se encontraban bajo presión selectiva por la penicilina, cuando se inició su utilización intensiva como medida profiláctica en veterinaria, luego
de su introducción para uso en humanos
EL Gen MecA es el gold estándar para identificar las cepas del stafilococo resistente a la oxacilina
Ya que codifica la formación de ua PBP denominada PBP2a a la que tiene una baj afinidad por meticilina y oxaclina . el gen MecA puede ser detectado por RPC
El gen MecA
ResponderEliminarResponsable de la resistencia a la meticilina en S. aureus, no es endógeno y se encuentra integrado al cromosoma bacteriano, pudiendo ser detectado mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) . El producto de expresión de este gen es una proteína de unión a la penicilina de 78 kDa, con baja afinidad por el antibiótico beta-lactámicos, llamada PBP2´ o PBP2a. Este gen se encuentra dentro de un elemento cromosomal móvil heterogéneo conocido como " Staphylococcal cassette chromosome mec " (SSCmec). Los aislamientos que poseen este elemento genético presentan una disminución en la afinidad a meticilina, lo cual genera la resistencia bacteriana, por lo cual han sido utilizados en diversos estudios para caracterizar la resistencia a B-lactámicos.
Este elemento genético también ha sido encontrado en otras especies de Staphylococcus y se cree que las especies coagulasa negativas constituyen un reservorio para la adquisición de SSCmec. Diferentes tipos de SSCmec han sido reconocidos y mediante el uso de técnicas de tipificación molecular se ha logrado su caracterización, lo cual ha facilitado los análisis epidemiológicos de la distribución de S. aureus resistente a meticilina.
GENES QUE PRODUCE RESISTENCIA A LA VANCOMICINA
ResponderEliminarLa resistencia adquirida a glucopéptidos en los enterococos está mediada por tres clases de grupos de genes relacionados. Los tres genotipos más importantes de la resistencia a la vancomicina son: van A, van B y van C. Los genotipos difieren en su nivel de resistencia, siendo van A el que confiere la resistencia a altas cargas de vancomicina y teicoplanina, y van B, el que confiere resistencia variable sólo a vancomicina. Las cepas van A y van B fueron asociadas con la mayoría de los brotes epidémicos. Los genotipos también se diferencian en si la resistencia es inducible y si el gen está localizado en un plásmido transferible. El gen van A, ha sido recientemente detectado en cepas de Staphylococcus aureus.
La resistencia a la vancomicina debida a van C es intrínseca y fue encontrada en E.casseliflavus y E. gallinarum. Los organismos van C no parecen ser epidemiológicamente importantes, y no es necesario el aislamiento de los pacientes portadores de los mismos.
Los laboratorios pueden tener dificultad para detectar la resistencia a la vancomicina con CIM ( 64 µg/ml si no se usan las técnicas apropiadas. Esto es motivo de preocupación ya que resistencia moderada a la vancomicina ha sido subinformada en los Estados Unidos. Para detectar la mayoría de las cepas de ERV se utilizan los tests de microdilución en caldo, dilución en agar, gradientes de antibióticos (E-test), y sistemas basados en caldos disponibles comercialmente.
GEN MeCa
Todas las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a Meticilina sintetizan una PBP de baja afinidad (PBP2a), codificada por el gen mecA. La síntesis de esta PBP2a convierte a las bacterias que lo poseen en resistentes a Meticilina, Oxacilina y el resto de los antibióticos β─lactámicos. A concentraciones de Meticilina que son teóricamente letales para la bacteria, las PBPs son inhibidas; pero la PBP2a (con baja afinidad por los antibióticos β─lactámicos) realiza las funciones transpeptidasa y carboxipeptidasa, permitiendo a la bacteria terminar de construir la estructura peptidoglucano; y dando consistencia a la pared celular.
La síntesis de la PBP2a está codificada por el gen mecA.
La regulación de gen mecA, así como de otra familia de genes implicados (genes fem) en los mecanismos de resistencia de Staphylococcus aureus es un asunto complejo que trasciende esta revisión.
GENES QUE PRODUCE RESISTENCIA A LA VANCOMICINA
ResponderEliminarEn los enterococos resistentes a Vancomicina (VRE), los datos preliminares indicaban la presencia de un grupo de genes localizados en un transposón que eran responsables de la resistencia inducible. Pero existe también una resistencia constitutiva que es la constituida por genes integrados en el genoma bacteriano: fenotipos vanA y vanB.Estos dos fenotipos principales (vanA y vanB), que dan lugar a resistencia de alto y bajo nivel respectivamente a la Vancomicina, han sido identificados principalmente en Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis.
El fenotipo vanA, de amplia difusión mundial, se define por una resistencia inducible (se desencadena por la presencia del antibiótico), y afecta tanto a la Vancomicina como a la Teicoplanina.
El fenotipo vanB codifica una resistencia variable frente a Vancomicina, pero los enterococos continúan siendo sensibles frente a Teicoplanina.
El fenotipo vanC da lugar a una resistencia intrínseca, constitutiva o inducible, que se hace evidente en muchas cepas de Enterococcus gallinarium, E.casseliflavus y E.favescens. Los enterococos que expresan este fenotipo de resistencia bacteriana son relativamente resistentes frente a Vancomicina, pero sensibles frente a Teicoplanina.
Los fenotipos vanA y vanB comparten los mecanismos de resistencia: los dos genes codifican enzimas estrechamente relacionadas que catalizan la formación de enlaces tipo “éster” entre D-alanina y “D-2-hidroxiácidos”, dando lugar al dipéptido “D-Alanil-D-Lactato” que reemplaza al dipéptido fisiológicamente normal (D-Alanil-D-Alanina). El dipéptido “D-Ala-Lac” reemplaza al dipéptido fisiológico, de tal manera que la síntesis del peptidoglucano puede concluir. El nuevo dipéptido “D-Ala-D-Lac” tiene una mínima afinidad por los glucopéptidos; y los enterococos que expresan dichos fenotipos se tornan resistentes.
GEN RESPONSABLE DE LA RESISTENCIA DEL ENTEROCOCO A LA VANCOMICINA:
ResponderEliminarLa resistencia a glicopéptidos puede tener varios fenotipos:
fenotipo vanA, que normalmente tienen codificados los genes para van A pero presenta modificaciones de otros genes. Tiene resistencia tanto a vancomicina como a teicoplanina.
fenotipo vanB, hay varios genes descritos, con susceptibilidad a teicoplanina y resistencia a vancomicina.
fenotipos vanC, intrínseco de algunas especies como E. gallinarum y E casseliflavus, también con resistencia a vancomicina pero buena susceptibilidad a teicoplanina. Estas especies pueden colonizar el tracto gastrointestinal pero no tienen importancia clínica (en caso encontrarse E. faecalis o E. faecium el paciente debiera ser aislado por un elevado riesgo de diseminación).
La resistencia se debe a alteración del sitio de acción; para actuar con éxito, los glicopéptidos se ligan a la porción terminal del peptidoglicano de la pared bacteriana del Gram positivo, las cepas resistentes alteran los últimos aminoácidos de esta molécula evitando que los glicopéptidos se unan y ejerzan su efecto antibacteriano.
El gen MecA, responsable de la resistencia a la meticilina en S. aureus , no es endógeno y se encuentra integrado al cromosoma bacteriano, pudiendo ser detectado mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) 15,16. El producto de expresión de este gen es una proteína de unión a la penicilina de 78 kDa, con baja afinidad por los antibióticos beta-lactámicos, llamada PBP2´ o PBP2a 7,10,17. Este gen se encuentra dentro de un elemento cromosomal móvil heterogéneo conocido como " Staphylococcal cassette chromosome mec " (SSCmec) 17,18. Los aislamientos que poseen este elemento genético presentan una disminución en la afinidad a meticilina, lo cual genera la resistencia bacteriana 7, por lo cual han sido utilizados en diversos estudios para caracterizar la resistencia a B-lactámicos 7,17.
ResponderEliminarEste elemento genético también ha sido encontrado en otras especies de Staphylococcus y se cree que las especies coagulasa negativas constituyen un reservorio para la adquisición de SSCmec 19. Diferentes tipos de SSCmec han sido reconocidos y mediante el uso de técnicas de tipificación molecular se ha logrado su caracterización, lo cual ha facilitado los análisis epidemiológicos de la distribución de S. aureus resistente a meticilina 2
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ResponderEliminarGENES RESISTENTES A LA VANCOMICINA
ResponderEliminarLa resistencia de glucopéptidos en los enterococos está mediada por 3 clases de genes relacionados. Los tres más importantes de la resistencia a la vancomicina son: van A, van B y van C. Los genotipos difieren en su nivel de resistencia, siendo van A el que confiere la resistencia a altas cargas de vancomicina y teicoplanina, y van B, el que confiere resistencia variable sólo a vancomicina. Las cepas van A y van B fueron asociadas con la mayoría de los brotes epidémicos. Los genotipos también se diferencian en si la resistencia es inducible y si el gen está localizado en un plásmido transferible. El gen van A, ha sido recientemente detectado en cepas de Staphylococcus aureus. el gen van C es intrínseca y no parecen ser epidemiológicamente importantes, y no es necesario el aislamiento de los pacientes portadores de los mismos.
Para detectar la mayoría de las cepas se utilizan los tests de microdilución en caldo, dilución en agar, gradientes de antibióticos (E-test), y sistemas basados en caldos disponibles.
VANCOMICINA (GENES DE RESISTENCIA)
ResponderEliminarLos enterococos se caracterizan por presentar resistencia intrínseca a un gran número de antibióticos (ß -lactámicos, lincosaminas, aminoglucósidos y trimetoprim-sulfametoxazol) y por su capacidad para adquirir nuevas resistencias.
La resistencia intrínseca a los ß -lactámicos se manifiesta por concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) más elevadas que en el género Streptococcus. Estos antibióticos, como los glucopéptidos, tienen actividad bacteriostática, pero no bactericida, frente a estos microorganismos, por lo que en caso de infecciones graves como la endocarditis o la meningitis es necesaria una asociación
sinérgica y bactericida. La combinación de un aminoglucósido y un agente que actúe sobre la pared celular, como los ß -lactámicos o glucopéptidos, permite adquirir la actividad bactericida que desaparece en caso de desarrollo de resistencia elevada a cualquiera de sus componentes.
La vancomicina se desarrolló en los años 50 como un antimicrobiano activo frente a grampositivos y, sobre todo, frente a los estafilococos productores de ß -lactamasa. El desarrollo de los nuevos antibióticos con menos efectos indeseables limitó su uso a los casos de alergia a los ß -lactámicos. La aparición, en los años 80, de las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a meticilina y el aumento en el número de pacientes susceptibles de presentar infecciones por microorganismos grampositivos, favoreció de nuevo el uso de la vancomicina.
En 1986, se aíslan las primeras cepas de Enterococcus resistentes a los glucopéptidos. En la actualidad, este tipo de resistencia se asocia a tres fenotipos bien definidos:
VanA, VanB y VanC, recientemente se ha descrito un cuarto tipo, VanD, en una cepa de E. faecium.
Fenotipo VanA
Presentan resistencia inducible de alto nivel tanto a la vancomicina (MIC = 64 µg/ml) como a la teicoplanina (MIC = 16 µ g/ml), la resistencia es transferible, el gen de resistencia vanA se encuentra localizado en el trasposón Tn1546, de 10,8 Kb, generalmente localizado en un plásmido, aunque, en algunos casos, se ha transferido al cromosoma.
Fenotipo de resistencia VanB
Las cepas portadoras de este gen se caracteriza por niveles variables de resistencia a la vancomicina (CIM entre 4 y = 1000 µg/ml) y sensibilidad a la teicoplanina. En estos casos, a diferencia de las cepas VanA, la resistencia estaría inducida por lanvancomicina pero no por la teicoplanina, a pesar de que se han descrito mutantes resistentes a la teicoplanina in vivo, la resistencia VanB se transfiere en algunas cepas por conjugación y se asocia a la movilización de material genético de elevado peso molecular de cromosoma a cromosoma.
Fenotipo de resistencia VanC
El fenotipo VanC se observa en las especies Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus y Enterococcus flavescens, intrínsecamente resistentes a la vancomicina, con CIM entre 2-32 µ g/ml, pero sensibles a la teicoplanina.
Fenotipo VanD
Este fenotipo de resistencia se ha descrito en una cepa de E. faecium aislada en los Estados Unidos. Esta cepa presentaba resistencia constitutiva moderada a la vancomicina (CMI 64 µ g/ml) y de bajo nivel a la teicoplanina (CMI 4 µ g/ml). En este aislamiento no se detectó ninguno de los tres genes responsables de la resistencia a la vancomicina
Gen MecA
ResponderEliminarLa resistencia del S. aureus a meticilina se debe a la presencia de una proteína alterada de unión a la penicilina (PBP2a, por la sigla en inglés de Penicillin binding protein 2a), codificada por el gen mecA.
Esta proteína, de 76 kDa, se caracteriza por su afinidad disminuida para los antibióticos ß-lactámicos y por tener solo un dominio transpeptidasa, por lo que necesita apoyarse en la actividad de transglicosilación de la proteína normal (PBP2) para la formación del peptidoglicano de la pared
celular.
El gen mecA se encuentra en un elemento genético móvil conocido como el casete cromosómico (Staphylococcal chromosome cassette mec, SCCmec), que se inserta en un sitio específico del cromosoma bacteriano, cerca del origen de replicación de S. aureus. Esta característica es de gran relevancia porque le permite replicarse en forma temprana y transcribir los genes de resistencia importados.
Dada la complejidad de este mecanismo de resistencia, se ha considerado poco probable que haya surgido por la presión selectiva ejercida por la introducción de los medicamentos ß- lactámicos.
GEN RESPONSABLE DE LA RESISTENCIA DEL ENTEROCOCO A LA VANCOMICINA:
ResponderEliminarLas cepas con fenotipo VanA se caracterizan por presentar resistencia inducible de alto nivel tanto a la vancomicina (MIC ³ 64 mg/ml) como a la teicoplanina (MIC ³ 16 m g/ml). La resistencia tipo VanA es transferible. El gen de resistencia vanA se encuentra localizado en el trasposón Tn1546, de 10,8 Kb, generalmente localizado en un plásmido, aunque, en algunos casos, se ha transferido al cromosoma
Fenotipo de resistencia VanB
Las cepas portadoras del gen vanB se caracterizan por niveles variables de resistencia a la vancomicina (CIM entre 4 y ³ 1000 mg/ml) y sensibilidad a la teicoplanina. En estos casos, a diferencia de las cepas VanA, la resistencia estaría inducida por la vancomicina pero no por la teicoplanina, a pesar de que se han descrito mutantes resistentes a la teicoplanina in vivo, tras tratamiento con vancomicina, y en animales de experimentación tratados con teicoplanina. La resistencia VanB se transfiere en algunas cepas por conjugación y se asocia a la movilización de material genético de elevado peso molecular de cromosoma a cromosoma.
Fenotipo de resistencia VanC
El fenotipo VanC se observa en las especies Enterococcus gallinarum, Enterococcus casseliflavus y Enterococcus flavescens, intrínsecamente resistentes a la vancomicina, con CIM entre 2-32 m g/ml, pero sensibles a la teicoplanina. El gen vanC1, presente en la especie E. gallinarum, y el vanC2, presente en las especies E. casseliflavus y E. flavescens (por homología del ADN parece tratarse de la misma especie), determinan la síntesis del depsipéptido terminal D-alanina-D serina que también tiene menor afinidad por la vancomicina.
Fenotipo VanD
Este fenotipo de resistencia se ha descrito en una cepa de E. faecium aislada en los Estados Unidos. Esta cepa presentaba resistencia constitutiva moderada a la vancomicina (CMI 64 m g/ml) y de bajo nivel a la teicoplanina (CMI 4 m g/ml).
Gen mecA
ResponderEliminargen mecA del Staphylococcus aureus resistentes a Meticilina codifica a la proteína PBP2a de unión a penicilina, confiere una resistencia virtualmente completa a todos los antibióticos betalactámicos, incluso las penicilinas semisintéticas. PBP2a tiene una afinidad muy baja a los antibióticos betalactámicos y se cree que contribuye al ensamblaje de la pared celular cuando las PBP normales son inactivadas. El gen mecA puede encontrarse en un gran complejo genético móvil conocido como el cassette cromosómico mec (SCCmec) del estafilococo. Al menos se han identificado 8 tipos de SCCmec (desde SCCmec I hasta SCCmec VIII), aunque algunos son más comunes que otros. Diferentes tipos de SCCmec tienden a producirse en humanos asociado a MRSA en la comunidad y asociado a hospitales.
Que es el gen mecA?
ResponderEliminarEl gen mecA es un gen que se encuentra en células bacterianas. El gen mecA permite que una bacteria se haga resistente a antibióticos , tales como la meticilina , penicilina y otros antibióticos penicilina similares.
El soporte más comúnmente conocida del gen mecA es la bacteria conocida como MRSA . También se encuentra en Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae cepas resistentes a los antibióticos penicilina similares. En Staphylococcus especies, mecA se extiende sobre el SCC mec elemento genético.
El gen mecA no permite la estructura de anillo de los antibióticos penicilina como para atacar las enzimas que ayudan a formar la pared celular de la bacteria (transpeptidases), y por lo tanto las bacterias se le permite replicar de forma normal. El gen codifica la proteína PBP2a ( proteína de unión a penicilina 2A). PBP2a tiene una baja afinidad por los antibióticos beta-lactámicos, tales como la meticilina y penicilina . Esto permite transpeptidasa actividad en presencia de beta-lactámicos, evitando la inhibición de la síntesis de la pared celular.
Gen que hace que hace que el enterococo sea resistente a la vancomicina
La resistencia puede tener varios fenotipos:
• fenotipo vanA, que normalmente tienen codificados los genes para van A pero presenta modificaciones de otros genes. Tiene resistencia tanto a vancomicina como a teicoplanina.
• fenotipo vanB, hay varios genes descritos, con susceptibilidad a teicoplanina y resistencia a vancomicina.
• fenotipos vanC, intrínseco de algunas especies como E. gallinarum y E casseliflavus, también con resistencia a vancomicina pero buena susceptibilidad a teicoplanina. Estas especies pueden colonizar el tracto gastrointestinal pero no tienen importancia clínica (en caso encontrarse E. faecalis o E. faecium el paciente debiera ser aislado por un elevado riesgo de diseminación).
¿Cuándo el feto empieza a tener sistema linfoide productor de defensas e inmunoglobulinas?
ResponderEliminarEl sistema linfático comienza a fines de la quinta semana, aproximadamente dos semanas más tarde que el sistema cardiovascular. Una opinión afirma que los vasos linfáticos se originan como divertículos del endotelio de las venas; mientras que otra afirma que, al igual que otros vasos sanguíneos, se originan en hendiduras del mesénquima que se comunica con el sistema venoso más tarde.
Desde la sexta hasta la novena semana las dilataciones locales de los canales linfáticos forman seis sacos linfáticos primarios.
1. Dos sacos linfáticos yugulares cerca de la unión de las venas subclavias con las cardinales anteriores (futura vena yugular interna).
2. Dos sacos linfáticos ilíacos cerca de la unión de las venas ilíacas con las venas cardinales posteriores.
3. Un saco linfático retroperitoneal en la raíz del mesenterio de la pared abdominal posterior.
4. Una cisterna de Pecquet dorsal al saco retroperitoneal a nivel de las glándulas adrenales.
¿Cuáles son los subtipos de Inmunoglobulinas G que hay, diferencia de cada uno de ellos y para qué sirven?
Inmunoglobulina G (IgG)
Es el isotipo más abundante en suero (80%). Existen 4 subtipos de IgG, que en orden de abundancia en el suero son:
1. IgG 1
2. IgG 2. Es importante para fijar polisacáridos
3. IgG 3. Su función principal es la fijación del complemento, pero tiene una vida media relativamente corta (1 semana, frente a los 23-24 días del resto de IgG). Se diferencian de las demás en la longitud de la región bisagra, que es más larga y por ello al ser la región más frágil de la Ig, causa su menor vida media.
4. IgG 4. Es muy similar a una IgE, ya que puede fijarse a parásitos y alérgenos, y además no tiene capacidad de activar el complemento. No es importante debido a que personas que carecen de IgG 4 no refieren ningún síntoma.
Las inmunoglobulinas G son capaces de cruzar la placenta y además, salvo la IgG 4, son capaces de activar al complemento con eficacia y de realizar funciones de opsonización de patógenos.
¿Cuándo diferenciamos Linfadenopatia por Mycobacterium Tb y no Tb, y su concepto?
ResponderEliminarLa adenopatía o linfadenopatía es un término que significa "enfermedad de los ganglios linfáticos". Sin embargo, se utiliza casi como un sinónimo de "ganglios linfáticos hinchados o aumentados de tamaño". Puede ser debida a infección, enfermedad auto-inmune, o malignidad.
La inflamación de un ganglio linfático se denomina linfadenitis. En la práctica, la distinción entre linfadenopatía y linfadenitis se hace rara vez. (La inflamación de los canales linfáticos se llama linfangitis.)
La adenopatía es un término científico que denota el estado patológico de inflamación de un ganglio linfático, y puede tener varios orígenes etiológicos. Es la hipertrofia de los ganglios linfáticos. Los signos de orientación clínica, las pruebas de laboratorio y de rayos X, y una posible biopsia ganglionar, pueden guiar sobre el diagnóstico de la enfermedad.
La diferencia entre linfadenopatía por micobacteria no tuberculosa es la forma clínica más frecuente de presentación, frecuencia máxima 2-4 años (rara > 10 años), supone 10-20% de las linfadenitis cervicales, submaxilares y preauriculares en edad preescolar. Su etiología Mycobacterium avium complex (70-80%), M. scrofulaceum (10-20%), M. kansasii (5%), ingesta de agua, tierra y alimentos contaminados. Unilateral, cadenas unilaterales anteriores y submaxilares (preauriculares), afebril, no síntomas constitucionales, curso insidioso historia natural impredescible.
La linfadenopatía por micobacteria tuberculosa es frecuente en niños mayores, bilateral, se acompaña de fiebre y síntomas constitucionales, cadenas cervicales posteriores, axilares o supraclaviculares, alteraciones de Rx tórax, PPD positivo.
¿Por qué es más frecuente encontrar Toxoplasma en el adulto que en el niño?
Es muy frecuente en la población general, estimándose que en nuestro país 60% de las personas tienen anticuerpos séricos, lo que indica que en algún momento tuvieron la infección.
Las dos principales vías de transmisión al hombre son: oral y materno-fetal. El hombre adquiere la infección al: comer carne cruda o no suficientemente cocida que contiene quistes hísticos, ingerir agua o alimentos contaminados con heces de gatos infectados que contienen ooquistes o comer sin lavarse las manos contaminadas. En la mayoría de los países menos de 2 % de los gatos excretan ooquistes en un momento dado, pero un solo gato puede excretar millones de ellos en un día.
La transmisión vertical es posible cuando la embarazada padece la infección aguda durante la gestación.
Aunque posible, es rara la transmisión transfusional o a través de transplantes de órganos o por accidente ocupacional en los trabajadores de laboratorio.
¿A PARTIR DE QUE SEMANA UN FETO COMIENZA A PRODUCIR DEFENSAS?
ResponderEliminarAlrededor de la semana 36 de embarazo, el feto comienza a adquirir inmunidad frente a algunas enfermedades. Estas defensas se las transmiten la madre a través de la placenta.
A partir del cuarto mes de vida, estos anticuerpos se agotan y el bebé puede empezar a padecer algunas enfermedades. Los bebés alimentados con leche materna están protegidos durante más tiempo, porque la madre le transmite anticuerpos a través de la leche.
Desde el nacimiento, además, el bebé crea anticuerpos a partir de las vacunas que se le administran, siguiendo el calendario de vacunación.
¿TIPOS DE INMUNOGLOBULINA G DIFERENCIA Y PARA QUE SIRVEN?
ResponderEliminarMientras que todas las subclases IgG contienen anticuerpos, cada subclase cumple diferentes funciones en la protección del cuerpo contra infecciones. Por ejemplo, las subclases IgG1 e IgG3 son ricas en anticuerpos contra proteínas tales como las toxinas producidas por las bacterias de la difteria y tétanos, así como anticuerpos contra proteínas virales. En contraste, los anticuerpos contra el revestimiento (cápsula) de polisacáridos (azúcares complejos) de algunas bacterias que causan enfermedades (ej.. neumococo y Haemophilus influenzae) son predominantemente del tipo IgG2. Algunas de las subclases IgG pueden atravesar la placenta y entrar al torrente sanguíneo del nonato, mientras que otras no lo pueden. Los anticuerpos de ciertas subclases IgG interactúan de manera pronta con el sistema complemento, mientras que otras lo hacen pobremente, sí es que lo hacen, con las proteínas complemento. Por lo tanto, la inhabilidad de producir anticuerpos de una subclase específica puede hacer que el individuo sea susceptible a ciertas clases de infecciones pero no a otras. El IgG circulante en el torrente sanguíneo es 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 y 1-3% IgG4.
LINFADENITIS POR MICOBACTERIUM NO TUBERCULOSO
ResponderEliminarLa linfadenitis no tuberculosa es, habitualmente, una enfermedad infantil y suele afectar a niños entre 1 y 5 años. El patógeno más frecuentemente identificado en estos casos es M. avium (60% a 85%), mientras que la prevalencia de M. scrofulaceum es menor (10% al 20%). La linfadenitis no tuberculosa se presenta como adenitis cervicofacial, con una masa unilateral no sensible y con tendencia al agrandamiento, y por lo general sin síntomas sistémicos asociados. El compromiso de los ganglios linfáticos parece ser el resultado de la infección local por adquisición orofaríngea de la micobacteria. Pero hasta el momento se desconocen los factores de riesgo específicos para la linfadenitis por MNT. La mayoría de los niños con esta patología tienen alguna reacción en la prueba cutánea con PPD de M. tuberculosis.
El tratamiento de la linfadenitis por MNT suele ser quirúrgico, debido al carácter localizado de la infección y a las limitaciones de los agentes antimicrobianos contra las MNT.
LINFADENITIS TUBERCULOSA
La linfadenitis tuberculosa, indican los autores, es una de las formas más comunes de tuberculosis extrapulmonar. Históricamente es más frecuente en los niños; en los países desarrollados la edad pico ha pasado de 20 a 40 años, probablemente por la disminución en la incidencia de tuberculosis infantil. La infección es producida por la diseminación linfohematógena del patógeno luego de la infección pulmonar primaria; los sitios afectados con mayor frecuencia son los ganglios cervicales y supraclaviculares.
En los niños, la progresión desde la infección inicial hasta el compromiso de los ganglios regionales (mediastínico, hiliar y paratraqueal) y el posterior compromiso de los ganglios de cabeza y cuello puede ocurrir en el término de meses. En consecuencia, destacan, los niños con linfadenitis tuberculosa suelen tener evidencia radiográfica de tuberculosis pulmonar activa. En cambio, las anomalías en la radiografía torácica son infrecuentes en los adultos con tuberculosis cervical.
Subtipos de InmunoglobulinasG
ResponderEliminarEs el isotipo más abundante en suero 80% Existen 4 subtipos de IgG
1. IgG 1
2. IgG 2. Es importante para fijar polisacáridos
3. IgG 3. Es la fijación del complemento, pero tiene una vida media relativamente corta DE 1 semana, frente a los 23-24 días del resto de IgG Se diferencian de las demás en la longitud de la región bisagra, que es más larga y por ello al ser la región más frágil de la Ig, causa su menor vida media.
4. IgG 4. Puede fijarse a parásitos y alérgenos, y además no tiene capacidad de activar el complemento. No es importante debido a que personas que carecen de IgG 4 no refieren ningún síntoma.
Las inmunoglobulinas G son capaces de cruzar la placenta y además, salvo la IgG 4, son capaces de activar al complemento con eficacia y de realizar funciones de opsonización de patógenos.
POR QUE LOS NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS NO PRODUCEN INMUNIDAD?
ResponderEliminarDurante el embarazo, el sistema inmune de la madre debe ser regulado para que el bebé no sea rechazado y para que el bebé pueda crecer dentro de ella. Lo interesante es que el bebé también desarrolla, a lo largo del embarazo, su propio sistema inmune.
Entonces, tenemos dos sistemas de defensa, de dos individuos diferentes, cohabitando en el cuerpo de la madre. Para que esto pueda ser posible, y no haya rechazo entre el sistema inmune de la madre y el del bebé, el sistema inmune de la madre es regulado, y el sistema inmune del bebé tarda en madurar. Por esto, cuando nace un bebé, su sistema inmune no está en las mejores condiciones. De hecho, el sistema inmune del bebé no alcanza todo su potencial hasta los dos años de vida.
PORCENTAJE DE PROTECCIÓN VE LA VACUNA NEUMOCOCO
ResponderEliminarEl estudio de la antigenicidad capsular del S. pneumoniae ha llevado a la producción de vacunas, desde la compuesta por polisacáridos, inefectiva en el grupo de edad de niños menores, a la conjugada que mostró alta eficacia (97,4%) en prevenir la forma invasora de la enfermedad neumocóccica en quienes completaron las 4 dosis propuestas.
ENFERMEDAD INVASIVA POR NEUMOCOCO
ResponderEliminarStreptococcus pneumoniae (neumococo) es una causa importante de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. El neumococo es responsable de un amplio espectro de enfermedades, ya que causa infección del oído medio, senos, tráquea, bronquios y pulmones por diseminación directa del microorganismo desde el lugar de colonización nasofaríngea; y produce infección del sistema nervioso central, válvulas cardíacas, huesos, articulaciones y cavidad peritoneal por diseminación hematógena. La neumonía neumocóccica puede originarse por diseminación directa o hematógena. La vigilancia epidemiológica suele centrarse en las denominadas formas invasoras (producidas por diseminación hematógena) que son las más graves y su diagnóstico microbiológico se basa en la identificación del patógeno en un lugar normalmente estéril.
GÉRMENES QUE PRODUCEN ABSCESOS EN MENINGITIS
ResponderEliminarLos estreptococos de grupo milleri se caracterizan por su tendencia a provocar infecciones piógenas invasoras en diferentes localizaciones. Las meningitis estreptocócicas no neumocócicas son poco frecuentes en pacientes adultos y pueden asociarse a la presencia de un absceso cerebral. Los abscesos cerebrales son colecciones localizadas dentro del parénquima cerebral que se originan como complicación de una infección, siendo los estreptococos microaerófilos y las bacterias anaerobias los microorganismos más frecuentemente aislados. Aunque no es inusual la presencia de colecciones intracraneales de etología infecciosa en pacientes con infección por VIH-1, los abscesos cerebrales producidos por las bacterias piógenas habituales son muy infrecuentes y es T. gondii el agente etológico más frecuente. Aportamos un caso de meningitis y absceso cerebral por S. intermedius en un paciente con infección por VIH-1.
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ResponderEliminarQUE ES UNA VACUNA CONJUGADA?
ResponderEliminarVacuna de antígeno polisacárido al que se une (conjuga) un derivado proteico con objeto de aumentar su capacidad inmunógena; el antígeno compuesto por polisacárido y proteína pasa de ser timo-independiente a ser timo-dependiente, lo que permite que desencadene una respuesta inmune secundaria y de memoria adecuada incluso en lactantes pequeños. http://www.vacunas.org/index.php?option=com_content&task=view&id=739&Itemid=0&limit=1&limitstart=4#sthash.ZazTo2G9.dpuf
Las vacunas conjugadas se producen utilizando una combinación de dos componentes diferentes, jse producen usando piezas de los recubrimientos de las bacterias. Estos recubrimientos se enlazan químicamente con una proteína portadora, y la combinación se usa como una vacuna. Las vacunas conjugadas se usan para crear una respuesta inmunológica combinada más poderosa; por lo general, la “pieza” de la bacteria que se presenta no generaría una respuesta inmunológica intensa por su cuenta, mientras que la proteína portadora sí lo haría. La pieza de la bacteria no puede provocar enfermedades pero, al combinarse con una proteína portadora, puede generar inmunidad contra una futura infección. Las vacunas que se usan actualmente para los niños en contra de infecciones bacterianas por neumococo se producen siguiendo esta técnica.
CUALES SON LOS TIPOS DE VACUNAS PARA NEUMOCOCO?
ResponderEliminar• Vacuna antineumocócica polisacárida 23-valente, protege frente a 23 serotipos de neumococo (entre los que se encuentran el 90% de los que causan infecciones graves). Resulta efectiva en la mayoría de los adultos sanos a las 2-3 semanas de su administración pero que tiene el inconveniente de que no es efectiva en niños menores de 2 años por lo que no se debe utilizar en este grupo de edad y que en algunas personas muy ancianas y pacientes con enfermedades crónicas prolongadas o con deficiencias en su sistema inmunológico pueden no responder adecuadamente a la vacuna. Proporciona una protección poco duradera (alrededor de 5 años en adultos sanos.
• Vacuna antineumocócica conjugada: existen dos vacunas, una que protege frente a 100 serotipos de neumococo y otra que protege frente a 13 de estos serotipos. Estas vacunas tienen utilidad en la prevención de la enfermedad neumocócica ya que consiguen una excelente respuesta inmune y duradera, con protección a largo plazo: 97% de eficacia en la prevención de meningitis e infección de la sangre, protegen de parte de las neumonías y tienen una protección moderada frente a la otitis media aguda causada por neumococo. Pueden utilizarse en niños hasta los 5 años de edad y una de ellas (la que contiene 13 serotipos) también puede ser utilizada en personas de 50 o más años con determinadas enfermedades crónicas.
QUE ES LA ENFERMEDAD NEUMOCOCICA INVASIVA?
ResponderEliminarEs cuando el neumococo infecta sitios que normalmente son estériles. Los dos tipos principales de enfermedad neumocócica invasiva son bacteriemia y meningitis (infección de los fluidos y tejidos que rodean al cerebro y/o la médula espinal). Los síntomas de la meningitis neumocócica incluyen: fiebre, dolor de cabeza, rigidez en el cuello, sensibilidad a la luz y desorientación. La bacteriemia neumocócica puede complicar infecciones localizadas, como la neumonía, y normalmente se observa fiebre alta y escalofríos. La enfermedad neumocócica invasiva puede ser mortal; los sobrevivientes de la meningitis pueden tener lesiones permanentes, que incluyen daño cerebral, ataques o pérdida de la audición.
QUE PORCENTAJE DE PROTECCION DA LA ADMINISTRACION DE LA VACUNA PARA NEUMOCOCO?
La vacuna neumocócica conjugada es muy eficaz en niños contra la enfermedad neumocócica invasora, con un índice de protección del 97% por los serotipos incluidos en la vacuna.
La vacuna neumocócica conjugada se caracteriza porque es eficaz en niños menores de 2 años, provoca una buena respuesta de anticuerpos específicos e induce memoria inmunológica.
GERMENES QUE PRODUCEN ABCESO CEREBRAL:
ResponderEliminarUn absceso cerebral puede ser secundario a: La extensión directa de una infección craneal (p. ej., osteomielitis, mastoiditis, sinusitis, empiema subdural), Traumatismos craneales penetrantes o procederes neuroquirúrgicos.
Extensión hematógena (p. ej., endocarditis bacteriana, bronquiectasias, cardiopatía congénita con cortocircuito derecha-izquierda o abuso de drogas. Entre los gérmenes capaces de producir un absceso cerebral se hallan: Estreptococos, Staphylococcus aureus, enterobacterias (Proteus, Enterobacter, Serratia, etc.) y anaerobios del grupo bacteroides. Las infecciones mixtas de aerobios y anaerobios son comunes. Con menor frecuencia se encuentran abscesos tuberculosos, hongos (p. ej., Aspergillus), protozoos (p. ej., Toxoplasma gondii) y parásitos (p. ej., cisticercos).
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/manualped/meningitis.html
LCR EN MENINGITIS, LO QUE SE ESPERA ENCONTRAR:
Análisis citoquímico del LCR: el recuento de leucocitos suele ser > 1.000/µl, con claro predominio de polimorfonucleares (PMN). Puede haber recuentos celulares bajos en las fases iniciales de la meningitis y en la meningitis neumocócica establecida, siendo en este caso un signo de mal pronostico. Suele haber hipoglucorraquia (<40mg/dl) como resultado de la hipoxia cerebral secundaria a inflamación. Hay hiperproteinorraquia, generalmente por encima de 100 mg/dl.
Análisis microbiológico del LCR: se busca el diagnóstico etiológico mediante:
- Tinción de Gram: cocos grampositivos (sospechar neumococo o S. agalactiae), cocos gramnegativos
(sospechar meningococo) o bacilos gramnegativos (sospechar Hib). Es positivo en el 75-90% de los casos sin antibioterapia previa.
- Cultivo del LCR: diagnóstico definitivo en el 70-85% de los casos sin antibioterapia previa. Al igual que el hemocultivo es positivo con más frecuencia en los casos de meningitis neumocócicas(85%) que en las meningocócicas (70%).
Detección rápida de antígenos bacterianos capsulares de meningococo, neumococo, Hib, S. agalactiae y E. coli. Es muy útil cuando la tinción de Gram, el cultivo del LCR o los hemocultivos son negativos.
La técnica más empleada es la aglutinación en látex, aunque en el caso del antígeno de neumococo se puede emplear la inmunocromatografía.
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la detección de meningococo y neumococo: técnica muy prometedora y con excelente sensibilidad y especificidad, pero no está disponible en muchos centros
CICLO EVOLUTIVO DENGUE
ResponderEliminarRESERVORIO Hombre, mosquito, mono
AGENTE Virus del dengue, 4 serotipos
PUERTA DE ENTRADA piel
VÍAS DE TRANSMISIÓN Picadura del Aedes aegypti
PUERTA DE SALIDA piel
HUÉSPED SUSCEPTIBLE hombre
CICLO EVOLUTIVO LEPTOSPIRA
ResponderEliminarRESERVORIO Roedores, perros, vacas, cerdos, caballos
AGENTE Leptospira interrogans
PUERTA DE ENTRADA Piel y mucosas
VÍAS DE TRANSMISIÓN Contacto con orina
PUERTA DE SALIDA A. Genitourinario
HUÉSPED SUSCEPTIBLE hombre
CICLO EVOLUTIVO FIEBRE AMARILLA
ResponderEliminarRESERVORIO Hombre, mosquito.
AGENTE Virus de la fiebre amarilla
PUERTA DE ENTRADA piel
VÍAS DE TRANSMISIÓN Picadura del Aedes aegypti
PUERTA DE SALIDA piel
HUÉSPED SUSCEPTIBLE hombre
CICLO EVOLUTIVO CÓLERA
ResponderEliminarRESERVORIO Humano o enfermo portador
AGENTE Bacilo Vibrio Cholerae
PUERTA DE ENTRADA boca
VÍAS DE TRANSMISIÓN Oral-fecal
PUERTA DE SALIDA Ano-heces, boca-vómitos
HUÉSPED SUSCEPTIBLE hombre
CICLO EVOLUTIVO CHIKUNGUNYA
ResponderEliminarRESERVORIO hombre
AGENTE Aedes aegypti y Aedes albopictus
PUERTA DE ENTRADA piel
VÍAS DE TRANSMISIÓN picadura de mosquitos
PUERTA DE SALIDA piel
HUÉSPED SUSCEPTIBLE hombre
EL SÍNDROME DE HIPER IgE: también llamado síndrome de Job, es una enfermedad genética de transmisión hereditaria que se incluye en el grupo de inmunodeficiencias primarias por existir un déficit de inmunidad presente desde el momento del nacimiento.
ResponderEliminarLos síntomas principales consisten en la aparición de infecciones recurrentes, abscesos en piel ocasionados por estafilococos y neumonías. El nivel de inmunoglobulina E (IgE) en sangre está aumentado. La enfermedad es heterogénea y existen dos formas reconocidas, en una de ellas la trasmisión en autosómica dominante y en la otra recesiva. El número de casos es muy reducido, por lo que se considera una enfermedad rara.